حرب دبلوماسية اللقاحات

تبرعت الولايات المتحدة مؤخرا بـ 80 زجاجة من لقاحات فايزر المضادة لكوفيد-19 إلى ترينيداد وتوباغو، و يبلغ عدد سكان هذه الدولة الكاريبية 1.4 مليون نسمة، هذا الأمر لقي موجة من السخرية من قبل رواد مواقع التواصل الإجتماعي الأجانب.
E4Ed6i-VIAMsBsF
 
AMR قال:
من حقهم ان يشككوا في اللقاحات الصينية لان الخبراء لا يستطيعوا تقييم الفاعلية لعدم نشر بيانات تفصيلية واللقاحات الصينية التي تم إجازة الإستخدام الطارئ حتي الان لن يتحقق من خلالها اي تفوق لان أثنين لقاحات معطلة BBIBP-CorV و CoronaVac بمساعد تقليدي حيث بيتم إنتاج الفيروس الغير حي بجميع البروتينات البنيوية S، N، M و E بالمختبر ليتم حقنه بالجسم فيكون هناك رد مناعي فبيتم إنتاج أجسام مضادة محايدة لبروتين S و N وليس ل S فقط كما بباقي اللقاحات لكن هناك فشل في إنتاج السيتوكينات من خلايا Th1 ولان الشب محفز ضعيف برغم ان تشابه بتسلسل بروتين M و E ب SARS-CoV ، MERS-CoV و SARS-CoV-2 أعلي بكثير عن ماهو ببروتين سبايك فعندما تاخذ بروتين M و E بيكون بهدف ان تلعب الخلايا التائية دور في الحماية ضد فيروسات كورونا بيتا وليس SARS-CoV-2 فقط سواء بسلالات ووهان او حتي بالمتغييرات الجديدة لمنع الوفاة وفشل تحفيز إستجابات الخلايا التائية لان هناك عجز في أخذ قطع صغيرة من البروتينات للخلايا التائية لان إمتصاص المكونات محدود جدا ولقاح AD5-nCOV يعتمد علي فيروس غدي بشري شائع الذي يجعل معظم الجزئيات تفشل في مهمة التوصيل لجين تشفير بروتين سبايك لخلايا المضيف للإنتاج في الجسم الحي بدل المختبر وفي مخاوف بإستخدام الفيروس الغدي 5 كناقل وشدته في تحفيز الخلايا التائية لان سبق وجعل الذكور أكثر عرضة للإصابة بالإيدز بالتجارب لتقييم الفاعلية ضد HIV-1 وتجارب فيروس غدي النمط المصلي 26 الاقل شيوعا كناقل للروس مع فيروس غدي شمبانزي معدل لجامعة أكسفورد كناقل لجين تشفير بروتين سبايك كانت خطوة صائبة وفي مخاوف حول اللقاحات المعطلة من حيث السلامة بسبب كثرة الأجسام المضادة الغير محايدة التي تقوم بالإرتباط فقط فقد تتسبب بتعزيز العدوي ADE عن طريق إمكانية إستغلال الفيروسات لمستقبلات FC فالشب كمساعد هو امن تماما للإستخدام فقط مع مستضد ك RBD فهوا بيخفز بشكل قوي الخلايا المناعية TH2 فبيزداد إنتاج الأجسام المضادة التي غالبا بتعطل الفيروس من الدخول .
أنقر للتوسيع...


2-.png


لقاح SW0123 يتكون من جسيمات النانو lipopolyplex او LPP وحيث غلاف دهني و PEG-lipid بالخارج و بالداخل مزيج البوليمر و mRNA بتشفير بروتين سبايك كامل بتسلسل معدل وحيث LPP-mRNA بيؤدي إلي إفراز الإنترفيرونات من النوع الأول لقدرته علي زيادة تنشيط TLR7/8 signaling بالخلايا التغصنية وبالمراقبة لمدة 6 أسابيع لوحظ ثبات تقريبا في كفائة التغليف والتركيز ل mRNA وحجم الجسيم عند 4 درجات مئوية .

17.png


1-.png


تم حقن فئران BALB/c وحيث كل فئر ب 5 ميكروغرام LPP-luciferase-mRNA المخزن في 4 درجات مئوية لمدة 0 و 2 و 4 و 6 و 8 أسابيع وكانت الإشارات في مواقع الحقن التي تم قياسها بعد 6 ساعات ثابتة وتم مقارنة mRNA-luciferase المعبأ في LPP ب mRNA-luciferase المعبأ في LNP وحيث في الساعة السادسة بعد الحقن العضلي كان التلألؤ البيولوجي شديد بموقع الحقن او بالعضلة وبعد القتل الرحيم والتشريح كان في الكبد عند أخذ LNP-luciferase-mRNA و بالطحال عند أخذ LPP-luciferase-mRNA الذي كان موجود أيضا في العقد الليمفاوية .

تم حقن كل فئر BALB/c بجرعة واحدة (1.5 mg/kg) بالعضل وتم جمع عينات الدم الكاملة والقلب والكبد والطحال والرئة والكلي والمعدة والأمعاء الدقيقة والدماخ والدهون والنسيج العضلي بموقع الحقن والعقد الليمفاوية الموجودة بالمنطقة بين الرئتين بعد 2، 6، 24، 72، 168 و 240 ساعة بعد التطعيم وحيث من 6 فئران كل فترة زمنية ولوحظ ان 83٪ من SW0123 بالعضلة و 15.5٪ في الدم و 0.46٪ في الطحال و 0.24% في الدهون و 0.21% في الرئة وفقط 0.06% في الكبد فتراكم ضئيل بالكبد فخطر ضئيل من حدوث إلتهاب وتلف الأنسجة نتيجة تنشيط الخلايا في الكبد .

26.png


5-.png

6-.png


7-.png


3-.png

4-.png


ثبت بزيادة كمية SW0123 المعطاة لفئران C57BL/6 زيادة الخلايا التائية المفرزة ل IFN-γ و IgG لبروتين سبايك ومع فئران C57BL / 6 و BALB/c عندما يتلقي كل فئر 30μg SW0123 في الأسبوع 0 و 3 كان في إنتاج قوي ل IgG المرتبط بالبروتين S وتم الحفاظ علي كميات كبيرة من IgG حتي الأسبوع 13 بعد التحصين و بفئران C57BL/6 كان في اجسام مضادة محايدة بكميات كبيرة والتي وصلت إلي 21,000 و 12,000 ب GMT من EC50 بالأسبوع الخامس بناء علي PRNT و PNA وحيث إختبار تحييد الفيروس بالنمط الكاذب وفيروس SARSCoV-2 الحي بسلالة Wuhan/IVDC-HB-01/2019 والذي كان مشابه بفئران BALB/c وقدرة التحييد إنخفضت بشكل كبير فقط بسبب طفرة E484K مع فئران C57BL/6 لكن ليس مع فئران BALB/c وكان IgG2 اكثر من IgG1 فخلايا TH1 تقوم بتحفيز الخلايا البائية لإنتاج IgG2 اعلي من قيام خلايا TH2 بتحفيز الخلايا البائية لإنتاج IgG1 وايضا إستجابات الخلايا التائية قوية بإفراز السيتوكينات IFN-γ ، IL-2 و TNF-α وليس IL-4 لبروتين سبايك وحيث عزلت الخلايا الطحالية بالأسبوع 13 من أربعة فئران C57BL/6 ومن أربعة فئران BALB/c بعد التطعيم الاول ويذكر ان كل فأر من الثمانية تلقي أثنين من الجرعات وحيث 30μg بالأسبوع 0 و 3 وتم قياس الخلايا التائية CD4+ و CD8+ المنتجة للستوكينات لبروتين سبايك بمقايسة ICS وعزلت الخلايا الطحالية بالاسبوع الخامس من خمسة فئران C57BL/6 وخمسة فئران BALB/c وبالأسبوع 13 من أربعة فئران C57BL/6 وأربعة فئران BALB/c وتم التحفيز ب S protein overlapping peptides ل 20 ساعة وتم بمقايسة ELISpot تحديد عدد الخلايا التائية المفرزة ل IFN-γ ولم يحدث إنخفاض كبير في الأسبوع 13 عن الأسبوع الخامس .

8-.png


ستة فئران C57BL/6 وستة فئران BALB/c بتتلقي LPP فقط وستة فئران C57BL/6 بتتلقي 3μg SW0123 بالأسبوع 0 وستة فئران C57BL/6 وستة فئران BALB/c بيتلقي كل منها 3μg SW0123 في الاسبوع 0 و 3 وستة فئران C57BL/6 بتتلقي كل منها 30μg SW0123 في الأسبوع 0 وستة فئران C57BL/6 و 6 فئران BALB/c بيتلقي كل منها 30μg SW0123 في الأسبوع 0 و 3 وبالاسبوع 13 تم إدخال لها hACE2 لجعل الفئران عرضة لعدوى SARSCoV-2 وبعد خمسة أيام وعن طريق الأنف تعرضت للعدوي ب 5*10^5 TCID50 من SARS-CoV-2 بسلالة Wuhan/IVDC-HB-01/2019 وبعد أربعة أيام من التحدي تم حصاد أنسجة الرئة وحيث الأحمال الفيروسية كانت مع الفئران التي تلقت الناقل LPP فقط اكبر بمئة مرة من الفئران التي تلقت 30μg SW0123 في الأسبوع 0 و 3 وبالفحص المجهري للأنسجة كانت الفئرات التي تلقت LPP الناقل فقط حدثلها تمزق في الحويصلات الهوائية وإنتاج مفرط للمخاط والفئران التي تلقت 30μg SW0123 في الأسبوع 0 و 3 حدثلها تغيرات هيستوباثولوجية بسيطة اما الفئران التي تلقت 30μg SW0123 في الأسبوع 0 و الفئران التي تلقت 3μg SW0123 في الاسبوع 0 و 3 والفئران التي تلقت 3μg SW0123 في الاسبوع 0 كانت الأحمال الفيروسية وتلف الأنسجة والإلتهابات أقل من الفئران التي تلقت LPP الناقل فقط فحتي جرعة منخفضة من SW0123 لايؤدي إلي تعزيز العدوي ADE وجرعة واحدة 30μg SW0123 بتساوي او افضل من جرعتين 3μg SW0123 .

9-.png

10-.png


523.png


أربعة من المكاك الريسوسي وكل مكاك تلقي 200μg SW0123 باليوم 0 و 14 و 35 وبعد أسبوعين من التعزيز الثاني اخذت بالأنف وبالرغامي 1*10^6 PFU من SARS-CoV-2 وقبلها جمعت الأمصال وحيث ظهرت قدرة عالية للأجسام المضادة علي تعطيل الفيروس بسلالة Wuhan/IVDC-HB-01/2019 ولم يحدث إنخفاض كبير في القدرة علي تعطيل الفيروس بسبب الطفرات في بروتين سبايك Y453F و N439K و N501Y و E484K و V367F و G476S و V483A ولوحظ أن الحمل الفيروسي بينخفض بالغالب بدءا من اليوم 3 بعد التحدي بعينات مسحة الأنف فباليوم 7 بعد التحدي ظل gRNA الفيروسي عالي مع 3 المكاك التي أخذت PBS و gRNA الفيروسي غير قابل للكشف في الحلق مع 3 من 4 مكاك التي اخذت SW0123 وتم بعدها قتل المكاك والتشريح وكان gRNA الفيروسي غير قابل للكشف في القصبة والسوائل التي يتم إدخالها للرئتين لتجمع من اجل الفحص وأنسجة الرئة والشعب الهوائية للمكاك الذي تلقي SW0123 ولم يكشف عن أي أحمال فيروسية في الرغامي مع ثلاثة من أربعة مكاك تلقوا SW0123 وفي رئتي المكاك الذي تلقي PBS افات وحيث في إفرازات التهابية ونزيف خفيف إلي متوسط اما المكاك الذي تلقي SW0123 كانت الحويصلات الهوائية لها سليمة .

15.png


اثنين متطوعين تلقوا لقاح كوفيد-19 بفيروس كامل المعطل للأكادمية الصينية للعلوم الطبية CAMS حيث جرعتين 100EU بفاصل 28 يوم وبعد حوالي 7 أشهر تلقوا التعزيز الثاني ب 25mcg من LPP-Spike-mRNA لشركة Stemirna وتم جمع الأمصال باليوم 0 و 7 و 14 و 21 وتم قياس الأجسام المضادة المحايدة بثلاثة طرق حيث بمقايسة pVNT بإختبار تحييد الفيروس بالنمط الكاذب أي من خلال منع VSV من إصابة خلايا Huh7 عن طريق إرتباط بروتين سبايك من سلالة Wuhan-Hu-1 ب ACE2 وبمقايسة sVNT من خلال منع التفاعل بين RBD و ACE2 وبمقايسة CPE من خلال تعطيل فيروس SARS-CoV-2 الحي وب ID50 GMT باليوم 14 وصل إلي 2457 و 111 و 256 وهو أعلي مما تم إكتشاف من عينات مصل مرضي كوفيد-19 الناقهين وهو ما يتماشي مع عيارات الأجسام المضادة من نوع IgG المرتبطة ببروتين سبايك قبل الإندماج و spike ectodomain و RBD ب ELISA الأعلي من GMTs ل IgG في مصل الناقهين وحيث 7699 للإرتباط ببروتين سبايك بشكل قبل الإندماج و 8844 للإرتباط ب S-ECD و 4031 للإرتباط ب RBD والعينات جمعت بعد شهر إلي ثلاثة شهور من تأكيد إصابتهم ب SARS-CoV-2 عن طريق PCR ووجد تجمع صغير من خلايا B الذاكرة الخاصة ببروتين سبايك بعد 7 أشهر من الجرعة الثانية من اللقاح المعطل وبعد التعزيز بلقاح mRNA حدثت زيادة واضحة .

16.png


الاثنين المتطوعين لديهم كمية كبيرة من الخلايا التائية التي تفرز سيتوكينات IFN-γ و IL-2 والتي تنتجها خلايا Th1 وكذلك كان في كمية كبيرة من الخلايا التائية التي تفرز السيتوكين IL-21 مما يشير إلي تكوين خلايا بي الذاكرة او إنتاج أجسام مضادة عالية الإنجذاب لبروتين سبايك لكن فقط بعد التعزيز بلقاح mRNA وحيث جمعت PBMC باليوم 0 و 14 و 21 وتم التحفيز ب spike ectodomain او RBD عند تركيز 10 μg/ml ل 20 ساعة .

* الاثنين المتطوعين الاول كان ذكر والثاني إمراة باعمار بين 50-55 وحيث في دراسة بمستشفي Shanghai East لجامعة Tongji بشنغهاي بدأت في 1 فبراير 2021 لإجراء تحليل دقيق للتغيرات في الجهاز المناعي للإنسان بعد حقن لقاح LPP-Spike-mRNA تحت مسمي DF104B1 التي تتطلب تجنيد 18 من الصينيين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 60 عاماً والتي تبعتها دراسة أخري في 17 يونيو 2021 التي تتطلب تجنيد أشخاص بسن أكبر من 18 وهم من تم تلقيحهم بجرعتين من لقاح فيروس كورونا المستجد المعطل من اكثر من 4 شهور وحيث سيعطي لقاح DF104B1 ل 10 أشخاص وبيقابل ذلك إعطاء لقاح فيروس كورونا المستجد المعطل ( خلايا الفيرو ) ل 10 أشخاص .​
 
التعديل الأخير:
https://twitter.com/i/web/status/1405669130309603334

233.jpg


52.jpg


الوكالة الأوروبية للأدوية EMA أعلنت انها لن تشترط إظهار فعالية لا تقل عن 50% للقاحات فطالما الفوائد تقوق المخاطر سيتم الموافقة وهذا بسبب نتائج موقته من المرحلة الثالثة من الإختبار السريري للقاح CVnCoV لشركة CureVac الألمانية حيث بتقييم 134 من الحالات كان فعالا ب 47٪ فقط وهذا ارجعوه بسبب المتغيرات لكن بالحقيقة ان معظم الحالات إصيبت بمتغير alpha او B.1.1.7 الذي ظهر لاول مرة بالمملكة المتحدة فلا يحدث تهرب بشكل كبير من الأجسام المضادة وهذا قد يكون بسبب تركيبة الجسيمات النانوية الدهنية او mRNA الغير معدل برغم ان بترميز بروتين سبايك بشكل قبل الإندماج كما تفعل Moderna ب mRNA-1273 و BioNTech ب BNT162b2 لكن Stemirna ب SW0123 أعدت mRNA بترميز بروتين سبايك أيضا كامل لكن بحالته الطبيعية .

3.jpg


فئران BALB/c تتلقي 10μg SW0123 و 1μg SW0123 و PBS باليوم 0 و 14 وباليوم 24 تم إجراء التحدي وخلال 14 يوم من الإصابة ماتت فقط جميع الفئران التي تلقت PBS .

53.jpg


وعند المقارنة بين لقاح SW0123 و BNT162b2 و mRNA-1273 بنفس الجرعة وطريقة الكشف ووقت أخذ العينات حيث المكاك بيتلقي 100μg باليوم 0 و 21 او 28 وبتجمع العينات بعد 14 يوم من الجرعة الثانية كان ID50/IC50 GMTs بمقايسة pVNT أكثر من 9259 و 1277 و 3481 فهنا يظهر تفوق واضح لللقاح SW0123 .

China's Stemirna raises $188M to fund mRNA COVID-19 vaccine

56.jpg


54.jpg


55.jpg


60.jpg


61.jpg


مازال من الممكن تعطيل الفيروس بالأجسام المضادة نتيجة التحصين بلقاح SW0123 حتي مع المتغير الذي إكتشف لاول مرة بجنوب أفريقيا B.1.351 وإنخفاض التحييد بسبب المتغيرات التي إكتشفت لاول مرة بالهند حيث Kappa او B.1.617.1 بطفرات ببروتين سبايك T95I, G142D, E154K, L452R, E484Q, D614G, P681R, Q1071H كان بمقدار 1.9 مرة و B1.617.2 او Delta بطفرات ببروتين سبايك T19R, G142D, 156del, 157del, R158G, L452R, T478K, D614G, P681R, D950N كان بمقدار 1.4 مرة و B.1.617.3 بطفرات ببروتين سبايك T19R, G142D, L452R, E484Q, D614G, P681R, D950N كان بمقدار 1.8 مرة فيلاحظ ان متغير دلتا بدون طفرة E484Q ببروتين سبايك التي توجد في متغير B.1.351 او Beta الذي إكتشف لأول مرة بجنوب أفريقيا لكن بيرتبط بدلتا متغير B.1.617.2.1 الذي يحتوي أيضا علي طفرة K417N ببروتين سبايك التي توجد بمتغير B.1.351 وعموما ما هو واضح حتي الان ان لكي يتم حمايتك من الفيروس المتحور يجب ان يكون لديك أجسام مضادة محايدة لسلالة ووهان بتركيزات عالية برغم ان حتي Stemirna بتعمل علي تطوير لقاح لمتغير B.1.351 ومن حوالي أسبوعين أعلنت Stemirna عن جمع 186 مليون دولار من المستثمرين لإستكمال بناء منشأتين لإنتاج 200 مليون جرعة من اللقاح سنويا وحيث يمكن الإنتهاء من البناء بأغسطس والدراسة البحثية علي البشر وحيث ذكر انه قريبا ستبدأ المرحلة الثانية من الإختبار السريري .​
 
التعديل الأخير:
تستلم وزارة الصحة شحنة جديدة من لقاحات فيروس كورونا، بمعدل 3 ملايين جرعة شهريا.كشف الناطق الرسمي للجنة رصد ومتابعة تفشي فيروس كورونا، جمال فورار، عن استلام وزارة الصحة، قريبا، قرابة 3 ملايين جرعة لقاح مضاد للإصابة بفيروس كورونا شهريا. قال فورار في تصريح لـ “وأج”، اليوم الخميس، على هامش إطلاق حملة تلقيح ضد فيروس كورونا لفائدة طلبة كلية الطب لجامعة الجزائر العاصمة، أن “وزارة الصحة ستستلم قريبا وبصفة متواصلة لقاحات بمعدل 3 ملايين جرعة شهريا مما سيضمن مواصلة حملة التلقيح بكل أريحية”.
 
أعلن مساعد وزير الخارجية الأمريكية، إن الولايات المتحدة، ستتبرع بمستشفى ميداني على أحدث طراز للجزائر.

وجاء ذلك، بعد الزيارة التي قام بها ذات المسؤول للجزائر، والتي استمرت لثلاثة أيام.

وأوضح مساعد وزير الخارجية الأمريكي، إن المستشفى المتنقل والذي يحتوي على 35 سرير من بينها 5 مخصصة للعناية المركزة، سيبدأ بناؤه غدا وينتهي منتصف شهر أوت القادم.

وأضاف ذات المتحدث، إن المستشفى الميداني متنقل، لذلك يمكن نقله في جميع أنحاء البلاد، ثم اعادة اعداده في حدود 3 أيام.

وحول زيارته للجزائر، قال ذات المسؤول : “لقد كان لي الكثير من المحادثات المثمرة مع المسؤولين الجزائريين، ويمكنني القول إنني متفائل جدا بشأن العلاقات الجزائرية الامريكية، طوال هذه المحادثات كانت الأولوية القصوى من الجانبين واضحة جدا كوفيد 19”.

وأضاف ذات المتحدث: “منذ بداية الجائحة، خصصت الولايات المتحدة أكثر من 1.5 مليار دولار للمساعدة في مكافحة هذا الوباء في جميع أنحاء العالم، ويتضمن ذلك ملايين الدولارات من المساعدات الحيوية في الجزائر”.
 
امريكا تحاول ان تعود في حرب دبلوماسية اللقاحات لكنها فاشلة جدا الى حد الساعة 35 سرير (خخخخخخخخخ)
 
لا نحتاج مستشفى متنقل، الذي نحتاجه هو مولد أكسجين في كل مستشفى (و أربع طائرات AWACS و رفع عقوبات ال CAATSA)
 
دزيري قال:
لا نحتاج مستشفى متنقل، الذي نحتاجه هو مولد أكسجين في كل مستشفى (و أربع طائرات AWACS و رفع عقوبات ال CAATSA)
أنقر للتوسيع...
المستشفيات في بعض المناطق تعاني من اكتضاض فوق طاقاها استيعابها و لم يجدو أي مستشفي بالقرب منهم لوضع مرضاهم لا داعي لوضع المقاطع .
 
العراب قال:
المستشفيات في بعض المناطق تعاني من اكتضاض فوق طاقاها استيعابها و لم يجدو أي مستشفي بالقرب منهم لوضع مرضاهم لا داعي لوضع المقاطع .
أنقر للتوسيع...
الكورونا تحتاج الأكسجين، هناك الكثير من الأماكن الشاغرة في شتى المستشفيات، لاكن أماكن الإنعاش هي المحدودة يعني مستشفى 60 سرير عادي و 3 إنعاش يكون كافي بتحويل باقي الاسرة إلى إنعاش (في حالت الكورونا الأكسجين يكفي)

الأطباء يشكون من قلة أسرة الإنعاش (الأكسجين) و ليس الاسرة مجملا.

و فيما يخص الولايات الكبيرة و النائية مثل الجنوب فالأسرع و الأحكم شراء مولدات أكسجين لكل مستشفى ولائي (تمنراست، إلخ) و تخصيص وسائل نقل المصابين إليه عند الحاجة.

على العموم نقص المستشفيات عندنا ليس بالصورة السطحية التي نتصورها بالبنايات بل باليد العاملة و الإمكانيات المختصة، مثل الأكسجين في الحالة هذه. فبناء 50 مستشفى جديد بدون اليد العاملة و الإمكانيات المتخصصة اللازمة لن يغير شيئ. المستشفيات حاليا مليئه بالاسورة و الغرف الشاغرة
 
تصنيع اللقاحات محليا خطوة في الطريق الصحيح ليس فقط لضمان تلقيح كل الجزائريين و انما ايضا لدعم الدول الصديقة في الجوار القريب أولا و باقي الدول ثانيا.


في ظل الظروف الراهنة للجائحة تقديم مساعدات على شكل لقاحات و تصدير كمية اخرى يلعب دور اساسي في تثبيت و تقوية المكانة الجزائرية الاقليمية و الدولية.
 
يجب تسجيل الدخول أو التسجيل كي تتمكن من الرد هنا.
عودة
أعلى