فيروس كورونا

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,437
مستوى التفاعل
6,522

62.jpeg


15.PNG


شركة Hualan-Bio بتتعاون مع شركة Guangzhou nBiomed للتقدم للتجارب السريرية ولقدرة إنتاجية تصل إلي 100 مليون او مئات الملايين من الجرعات سنويا للقاح Ad5-S-nb2 حيث الفيروس الغداني النمط المصلي 5 (AD5) البشري المؤتلف المحزوف E3 و E1 حيث الناقلات تصيب الخلايا لكنها لا تتكاثر ولحمل جين لتشفير بروتين سبايك الذي يحتوي علي الوحدة الفرعية S1 ب RBD لكي يرتبط الفيروس بمستقبل ACE2 و S2 التي تحتوي علي الببتيد الاندماجي وتسهيل إندماج الغشاء والدخول الفيروسي لكن التسلسل بكودون معدل الذي أدي لإرتفاع كبير بتعبير بروتين S بالخلايا البشرية .

25.PNG


ست مجموعات من فئران BALB / c إناث وحيث خمسة بكل مجموعة والمجموعة الاولي حصن كل فئر بالحقن العضلي بجرعة 1 × 10⁹ جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 وكذا المجموعة الثانية لكن لكل فئر جرعة 5 × 10⁹ اما المجموعة الثالثة فكل فئر تلقي جرعة 5 × 10⁹ جزيئات فيروسية Ad5-empty واما المجموعة الرابعة كل فئر تلقي جرعة 1 × 10⁹ جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 لكن بالاعطاء الانفي والمجموعة الخامسة كل فئر تلقي جرعة 5 × 10⁹ بالإعطاء الانفي واما المجموعة السادسة تلقي كل فئر جرعة 5 × 10⁹ من الجزئيات الفيروسية Ad5-empty بالإعطاء الانفي وجمعت الامصال من الفئران قبل التطعيم وباليوم 6 و 11 و 21 و 28 والتي بعدها تم التضحية بها وتم ملاحظة ان IgG ضد S protein ، RBD و S2 subunit باليوم 28 عند الفئران بالإعطاء الانفي زاد لمستوي مماثل لفئران الحقن العضلي وبسوائل غسل القصبات والأسناخ BALFs إتضح ان تطعيم Ad5-S-nb2 بالإعطاء الانفي أثار IgA ل S protein فالإعطاء الانفي يثير systemic IgG و pulmonary IgA لبروتين سبايك بالفئران علي عكس الحقن العضلي الذي يثير فقط systemic IgG وتم تقييم انشطة التحييد الفيروسي بالمصل ولوحظ الأجسام المضادة المحايدة أكبر بالجرعة العالية 5 × 10⁹ و BALFs حيث لا توجد إثارة للأجسام المضادة المحايدة بالحقن العضلي وتم إجراء مقايسة IFN-γ ELISpot باللمفاويات المعزولة من طحال الفئران لتقييم لو Ad5-S-nb2 بيثير إستجابة مناعة خلوية CMI بالفئران وبالحقن العضلي مع Ad5-S-nb2 أثار عدد كبير من SFCs ل S1 واقل بكثيير ل S2 وتطعيم بالإعطاء الانفي ب Ad5-S-nb2 أدي إلي حث أقل بكثير لإستجابة systemic CMI من الحقن بالعضل .

5859.PNG


ثلاثة مجموعات من المكاك الريسوسي الصيني وحيث أربعة بكل مجموعة للتحصين ب Ad5-S-nb2 وكل مكاك حصن بالمجموعة الاولي بالحقن بالعضل بجرعة 1*10^11 وكل مكاك حصن بالمجموعة الثانية بالإعطاء الانفي بجرعة 5*10^10 وكل مكاك بالمجموعة الثالثة حصن بالحقن بالعضل بجرعة 1*10^10 واما المجموعة الرابعة بعدد 2 من المكاك الريسوسي تلقي كل واحد جرعة 1*10^11 جزيئات فيروسية Ad5-empty والمجموعة الخامسة حيث 6 مكاك بدون تطعيم وجمعت الامصال قبل التطعيم وباليوم 12 و 18 و 24 و 30 و 37 بعد التطعيم مع ملاحظة ان جمعت الامصال من المكاك الذي تلقي جرعة 1*10^10 باليوم 24 ومن ثم 56 و 63 فالتحدي بالفيروس الحي هنا لم يجري بعد شهر من التطعيم كالمعتاد بل شهرين تقريبا والمكاك باعمار 6 - 14 عام الذي يعادل 18-42 في البشر والمكاك محصنة مسبقا بفيروسات الانفلونزا H1N1 ، H5N6 ، H7N7 و H7N9 وبلقاح الايبولا بالفيروس الغدي النمط المصلي 2 كناقل فالمكاك اكثر شبها بالبشر الذين لديهم مناعة لمجموعة متنوعة من مسببات المرض وفي اليوم 12 بعد التطعيم لوحظ في 4 ماكاك من 4 ملقحة ب Ad5-S-nb2 بجرعة 1*10^11 بالحقن بالعضل إثارة ل IgG بالدم ضد S protein وهو ايضا ماحدث عند 3 من 4 مكاك ملقحة ب Ad5-S-nb2 بجرعة 1*10^10 بالحقن بالعضل و 3 من 4 مكاك ملقحة ب Ad5-S-nb2 بجرعة 5*10^10 بالإعطاء الانفي اما الرابع لهم فلوحظ باليوم 18 بعد التطعيم فجميع القرود الملقحة لديهم IgG بمصل الدم باليوم 24 بعد التطعيم وعيارات IgG ضد بروتين سبايك هي اعلي بالجرعة العالية 1*10^11 عن الجرعة المنخفضة 1*10^10 لكن لوحظ انها بتزداد بجميعهم اما بمعظم المكاك التي تلقت Ad5-S-nb2 بجرعة 5*10^10 بالإعطاء الانفي كانت ثابتة وتم تقييم لو Ad5-S-nb2 بيثير إستجابة مناعة خلوية CMI بالرئيسيات غير البشرية وبالفعل 8 من المكاك التي اخذت Ad5-S-nb2 بالعضل لديها IFN-SFCs ب PBMCs خاصة ب S1 لكن 6 من 8 خاصة ب S2 و 2 من 4 مكاك الذين اخذوا Ad5-S-nb2 بالإعطاء الانفي خاصة ب S1 وخاصة ب S2 لا يوجد فتطعيم Ad5-S-nb2 بالعضل بيثير إستجابة systemic CMI لبروتين سبايك وخاصة ل S1 والتي هي أضعف بالإعطاء الأنفي .

256.PNG


أربعة مكاك غير ملقحة C4 ، C3 ، C2 ، C1 خضعوا لتجارب التحدي ل SARS-CoV-2 بسلالة WIV04 بجرعة 2*10^4 TCID50 داخل الرغامي او القصبة الهوائية وبعد التحدي كان لدي المكاك غير الملقح تناثر فيروسي بالمسحات البلعومية لمدة 10 أيام علي الاقل او علي المدي التجربة وكان لدي المكاك C1 تناثر فيروسي بذروة أحمال فيروسية 2.2*10^6 نسخ/ml باليوم 2-6 و 3.7*10^4 نسخ/ml باليوم 10 والمكاك C2 ب 1.1*10^4 نسخ/ml باليوم 2 و 6000 نسخ/ml باليوم 10 والمكاك C3 أيضا تناثر فيروسي بذروة أحمال فيروسية 4.2*10^6 نسخ/ml باليوم 5 و 2800 نسخ/ml باليوم 7 قبل القتل الرحيم والمكاك C4 كان لديه تأخر بالتناثر الفيروسي وباليوم 10 ظهر انه إيجابي بالإضافة إلي تم تحدي أثنين من المكاك الغير ملقحة حيث D1 و D2 خضعت لإختبار التحدي مع 400 TCID50 من SARS-CoV-2 وحيث المكاك D1 كان لديه تناثر فيروسي طوال مدة الدراسة بذروة أحمال فيروسية 2.0*10^5 نسخ/ml باليوم 6 ومايقارب من 1.0*10^4 نسخ/ml باليوم 10 والمكاك D2 كان لديه تناثر فيروسي طوال مدة الدراسة بذروة أحمال فيروسية 1.5*10^6 باليوم 5 و 570 نسخ/ML باليوم 10 .

ثلاثة مكاك ملقحة بالجرعة العالية 1*10^11 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 بالحقن بالعضل خضعوا لتجارب التحدي بسلالة WIV04 داخل الرغامي او القصبة الهوائية بجرعة 2*10^4 TCID50 وحيث المكاك 100109 بحمل فيروسي 480 نسخ/ml باليوم 5 وبعد ذلك غير قابل للكشف ومكاك 116004 و 116008 بحمل فيروسي 360 و 770 نسخ/ml باليوم 1 ، 350 و 250 نسخ/ml باليوم 5 وبعد ذلك غير قابل للكشف فالتطعيم 1*10^11 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 بالحقن بالعضل يمنح حماية فعالة ضد عدوي SARS-CoV-2 فالجينوم الفيروسي بالكاد أعلي من حد الكشف في المسحات البلعومية البالغ 200 نسخ / ml لكن بعد اليوم 7 أصبح غير قابل للكشف .

ثلاثة مكاك ملقحة بجرعة 5*10^10 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 بالإعطاء الانفي خضعوا لتجارب التحدي بسلالة WIV04 بجرعة 2*10^4 TCID50 داخل الرغامي او القصبة الهوائية حيث مكاك 134018 و 140052 بحمل فيروسي يقارب 1000 نسخ/ml في اليوم 6 أو 7 وبعد ذلك أصبح غير قابل للكشف والمكاك 110113 بحمل 7800 نسخ/ml باليوم السادس والذي إنخفض باليوم السابع حتي أصبح غير قابل للكشف باليوم 10 وبرغم ان إستجابات CMI و systemic antibody بالتطعيم الانفي أقل بكثير من التطعيم بالعضل لكن يظل التلقيح بالانف يمنح حماية فعالة ضد عدوي SARS-CoV-2 .

ثلاثة مكاك ملقحة بالحقن بالعضل بجرعة المنخفضة بمقدار 10 أضعاف 1*10^10 جزيئات فيروسية Ad5-S-nb2 خضعوا لتجارب التحدي ل SARS-CoV-2 بسلالة WIV04 بجرعة 2*10^4 TCID50 أيضا لكن باليوم 56 بعد التطعيم اي بعد حوالي شهرين وحيث كان لدي المكاك 063585 و 080066 حمل فيروسي 410 و 590 نسخ/ml باليوم 5 لكن باليوم 7 أصبح غير قابل للكشف أي اقل من 200 نسخ/ml والمكاك 134056 بحمل فيروسي 490 نسخ/ml باليوم الثالث وأصبح بعد ذلك غير قابل للكشف .

المكاك الملقح بذروة الحمل الفيروسي 2.9 ± 0.4 log10 نسخ/ml اما المكاك غير الملقح بذروة الحمل الفيروسي 5.2 ± 1.5 log10 نسخ/ml وباليوم 10 عند القتل الرحيم كان جميع القرود غير الملقحة كانت إيجابية للتناثر الفيروسي في حين جميع القرود الملقحة سلبية وبحساب الحمل الفيروسي علي AUC للمكاك الملقحة ب viral AUC من 2.7 ± 0.6 log10 الذي أقل ب 2500 مرة ل viral AUC من 6.1 ± 1.0 log10 للمكاك غير الملقحة فلا يوجد أثر لتعزيز العدوي القائم علي الاجسام المضادة ADE .


بيتم مقارنة عيارات الاجسام المضادة المحايدة للمكاك الريسوسي الصيني الملقح ضد SARS-CoV-2 قبل التحدي وبعد 7 أيام من التحدي وحيث ب IC50 لمكاك 100109 عند 1:636 واصبح عند 1:1225 ولمكاك 116004 كان عند 1:389 واصبح عند 1:518 ومكاك 116008 كان عند 1:784 وأصبح عند 1:1350 وقرود المكاك تلك هي التي تلقت بالحقن بالعضل جرعة 1*10^11 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 . لمكاك 134018 كان عند 1:150 وأصبح عند 1:130 ولمكاك 140052 كان عند 1:137 وأصبح عند 1:168 ولمكاك 110113 كان عند 1:164 واصبح عند 1:193 وقرود المكاك تلك هي التي تلقت بالإعطاء الانفي جرعة 5*10^10 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 . لمكاك 080066 كان عند 1:188 وأصبح عند 1:1460 ولمكاك 063585 كان عند 1:315 واصبح عند 1:192 ولمكاك 134056 كان عند 1:400 وأصبح عند 1:330 وهذه المكاك هي التي تلقت الجرعة المنخفضة بالحقن بالعضل 1*10^10 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 والتي تعرضت للتحدي بعد حوالي شهرين . يذكر الباحثين انهم لاحظوا عند إعطاء Ad5-S-nb2 بالأنف للمكاك تأخر بالأجسام المضادة المحايدة ضد Ad5 لمدة 6 أيام علي الاقل والاجسام المضادة المحايدة بالمصل أقل بعشرة أضعاف من الحقن بالعضل فالإعطاء الانفي ل Ad5-S-nb2 بيقدم إمكانية التطعيم المتكرر والتغلب علي المناعة العالية الموجودة مسبقا المضادة للفيروس الغدي .

5151.PNG


بعد القتل الرحيم لقرود المكاك تم جمع أنسجة الرغامي والقصبة اليسري والقصبة اليمني والمواقع العلوية والسفلية والمتوسطة من الرئة اليمني واليسري للتحليل وحيث تم الكشف عن الجينومات الفيروسية في الرغامي ب 5.7*10^5 نسخ/ml والقصبة او الشعبة الهوائية اليسري ب 2.4*10^5 نسخ/ml والموقع السفلي من الرئة اليسرى ب 1.8*10^4 نسخ/ml بالمكاك غير الملقح C3 باليوم 7 والجينوم الفيروسي مكتشف أيضا في الرغامي ب 4.7*10^4 نسخ/ml والقصبة او الشعبة الهوائية اليسري ب 2.2*10^4 نسخ/ml والقصبة او الشعبة الهوائية اليمني ب 1.8*10^4 نسخ/ml بالمكاك غير الملقح C4 باليوم 10 بالمقابل لا يوجد جينوم فيروسي يمكن الكشف عنه ب 81 من عينات الخزعة من 9 قرود المكاك المحصنة إما في اليوم 7 بعد التحدي ب 4 مكاك او باليوم العاشر بعد التحدي ب 5 مكاك وبتحليل الهيستوباثولوجيا ظهر ان تحدي المكاك غير الملقحة ب SARS-CoV-2 داخل الرغامي تسبب بإلتهاب رئوي خلالي شديد لكن مع القرود الملقحة لم يوجد تشوهات مرضية ذو أهمية أو بتغيرات هيستوباثولوجية خفيفة .

بمعظم المكاك الملقحة ب Ad5-S-nb2 ظهر ان هناك إمكانية للحصانة المعقمة فلم تحدث زيادة كبيرة بعيارات الجسم المضاد المحايد في اليوم 7 بعد التحدي وهذا بخلاف ما تم ملاحظته بلقاح المعطل او DNA فهناك إشارة أن تطعيم Ad5-S-nb2 بيقضي بكفائة علي الفيروسات القادمة وتكاثر الفيروس مسيطر عليه بشكل فعال لكن بالولايات المتحدة 40-69% من السكان لديهم أجسام مضادة محايدة مسبقا ل AD5 وجنوب الصين بتصل إلي 77 % وفي أفريقيا 80% وهذا سيعطل جزء من جزيئات الفيروسية Ad5-S-nb2 فلتحقيق مايكفي من الإستجابة المناعية للمستضد ستحتاج إلي جرعة أكبر بالحقن العضلي وهذا ممكن جدا فالجرعة المنخفضة 1*10^10 جزيئات فيروسية Ad5-S-nb2 وفرت حماية فعالة ضد SAR-CoV-2 في المكاك الصيني وهي اقل من جرعات لقاح Ad5-nCoV الذي بالتجارب السريرية حيث بجرعة 5*10^10 وقد عاني 1 % من المتطوعين بالمرحلة الثانية للتجارب السريرية أثار جانبية شديدة حيث حمي وقد عاني 9% من المتطوعيين بأثار جانبية شديدة وأكثرها حمي بجرعة 1*10^11 وهنا نتكلم عن أثار جانبية من الدرجة 3 فهي ليست بالدرجة 4 مهددة للحياة وهي حلت بدون علاج خلال 72-96 ساعة ومع لقاح Ad5-S-nb2 أيضا فرصة التحايل علي مناعة AD5 الموجودة مسبقا بالإعطاء الانفي وحيث ميزة أيضا التطعيم الذاتي فتقليل العبئ علي العامليين بالرعاية الصحية وتلقيح عدد كبير من الناس خلال فترة زمنية قصيرة وتحفيز مناعة الغشاء المخاطئ للقضاء علي الفيروسات التي تدخل فتحة الانف والجهاز التنفسي وبتلعب الأجسام المضادة لبروتين سبايك علي المجري الهواء دور مهم في منع عدوي SARS-CoV-2 بجانب الخلايا التائية فالتنبؤ بالحماية الفعالة ليس فقط بعيارات الجسم المضاد في الدم ويلاحظ أن بتحدي ثلاثة المكاك المطعمة بجرعة 5*10^10 جزئيات فيروسية Ad5-S-nb2 بالإعطاء الانفي ب SAR-CoV-2 كان مباشرة داخل الرغامي فهذا يقوض مناعة الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي وربما الجهاز الهضمي التي من أهداف هذا التطعيم تحفيزها .
 
التعديل الأخير:

Abo Alqasem

مساعد أول

إنضم
15 أغسطس 2018
المشاركات
960
مستوى التفاعل
4,417
رئيس صندوق الاستثمار الروسي: مصر ستكون جاهزة لإنتاج لقاح كورونا الروسي على أرضها خلال سنة

 

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,437
مستوى التفاعل
6,522
25.jpg


تم الموافقة من إدارة المنتجات الطبية الصينية NMPA علي لقاح DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 اي فيروس الانفلونزا الموهن الحي بحزف NS1 كناقل للتعبير عن RBD ب 0.2 mL بتجويف الانف باليوم 0 و 14 للتجارب السريرية علي البشر كأول لقاح بالعالم لفيروسات الانفلونزا H1N1 و H3N2 و B بجانب فيروس كورونا المستجد بمحاكاة مسار العدوي الطبيعي لفيروسات الجهاز التنفسي بميزة تحفيز بشكل اساسي الخلايا المخاطية لمناعة خلوية وهو المطور من المعهد الوطني للتشخيص وتطوير اللقاح NIDVD بجامعة شيامن بفريق البروفيسور Ningshao Xia بدعم مالي من مقاطعة فوجيان يصل إلي 3 مليون يوان والحكومة المركزية 4 مليون يوان & المختبر الرئيسي لجامعة هونغ كونغ للأمراض المعدية الناشئة بفريق البروفيسور Chen Honglin بكلية الطب Li Ka Shing بقسم الميكروبيولوجي بتمويل بحوالي 620 ألف دولار من CEPI وبدعم ب 20 مليون HK$ من FHB للتجارب السريرية ب 100 متطوع للمرحلة الاولي بهونغ كونغ بنوفمبر أي بعد البدء بمقاطعة جيانغسو بالبر الرئيسي بحوالي شهر وحيث الدراسة بدأت في 1 سبتمبر التي تتطلب تجنيد 48 وهم من سيتلقوا اللقاح و 12 البلاسيبو وتجارب المرحلة الاولي ستكتمل في غضون شهرين والمرحلة الثانية والثالثة بمشاركة 10 الاف متطوع وسيستغرق عام علي الاقل لطرح اللقاح للبيع وبيتعاون معهم شركة Beijing Wantai للإنتاج بخلايا MDCK واللقاح بنظام توصيل فيروسي او بناقل حي لإنتاج ذاكرة مناعية المتكاثر مع RBD علي عكس لقاح الفيروس الغدي النمط المصلي 5 البشري المؤتلف كناقل Ad5-S-nb2 للتعبير عن بروتين S فالنواقل تصيب الخلايا لكنها لا تتكاثر فلا ينتج مستضدات لفيروس كورونا إضافية وهو المطور من معاهد قوانغتشو للطب الحيوي والصحة لأكادمية الصين للعلوم والمختبر الرئيسي لأمراض الجهاز التنفسي في جامعة قوانغتشو الطبية بفريق العالم تشونغ نانشان ومعهد ووهان لعلم الفيروسات للأكادمية الصينية للعلوم بالتعاون مع شركة Guangzhou nBiomed التي تعاونت مع Hualan-Bio للتقدم للتجارب السريرية الذي يتطلب موافقة NMPA ولإنتاج ما لايقل عن 100 مليون جرعة سنويا والذي بميزة الإعطاء الانفي أيضا بجانب الحقن العضلي التقليدي وشئ رائع ان يتوفر بدولة لقاحات للوقاية من فيروس البرد الشائع أو فيروسات الأنفلونزا مع فيروس كورونا المستجد .

51.jpg


من حوالي شهرين تم إطلاق المرحلة الثانية للتجارب السريرية مع 900 متطوع للقاح الذي يستخدم DNA المأشوب وثنائي RBD لبروتين سبايك ببنية فريدة كمستضد للتغلب علي محدودية الاستمناع او لزيادة بشكل كبير من تركيز neutralizing antibody ب 10 - 100 ضعف عن ماهو عليه من RBD أحادي الجزئ وكما سبق وذكرنا ان عيار الجسم المضاد المحايد وصل إلي 2000 بالإختبار علي القرود واللقاح مطور من معهد الميكروبيولوجي للأكادمية الصينية للعلوم CAS بقيادة عالم الفيروسات ومدير China CDC وهو George F. Gao مع شركة Chongqing Zhifei Biological Products للإنتاج بخلايا CHO والتي سبقتها المرحلة الاولي مع 50 متطوع بعد الموافقة من NMPA في 19 يونيو والنتائج متوقع نشرها في أكتوبر ليتم البدء بمرحلة تقييم الفاعلية الوقائية بالربع الاخير من العام وبالفعل تم الدخول في محادثات مع دول مثل أوزباكستان والتي بتنظر في إجرائها بمعهد علم الفيروسات لوزارة الصحة وتم مناقشة توقيت الإختبار والتكلفة والصين قد عرضت تقديم مساعدات مالية ويذكر ان هناك رغبة بإجراء المرحلة الثالثة من التجارب السريرية أيضا بدول الشرق الاوسط والشرق الاقصي والشركة بتبني مصنع سيتم الإنتهاء منه متوقع في سبتمبر لإنتاج 300 مليون جرعة سنويا وحيث جرعة واحدة بكل قارورة و 10 بكل قارورة .

W020200903342626753482.jpg


معاهد بكين لعلم الحياة/الاحياء للأكادمية الصينية للعلوم CAS من خلال فريق Lianpan Dai و Kun Xu بيطوروا لقاح كوفيد-19 الفيروس الغدي الشمبانزي كناقل حيث المناعة الموجودة مسبقا ضعيفة جدا ضد الناقل لان من يستضيفه هو الشمبانزي وليس الانسان بجانب خبرتهم في تطوير لقاح الفيروس الغدي الشمبانزي المؤتلف النمط المصلي 7 ( AdC7-M/E ) للوقاية من عدوي فيروس الزيكا والذي كان يقود البحث والتطوير الناجح أيضا George F. Gao وهذا اللقاح لفيروس كورونا المستجد بيتم تقييم الفاعلية الوقائية علي الحيوانات حاليا وهو سيكون مثل لقاح ChAdOx1-S لكن المستضد المعبر عنه هو أيضا RBD-sc-dimer وليس Full-length S protein ولن يعطي فقط بالحقن العضلي .
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,437
مستوى التفاعل
6,522
b7de56ab-ea8e-4e37-a0d7-b54f931c8ba0.jpg

26.png


فريق البحث المشترك للقاح كوفيد-19 من جامعتي Fudan و Shanghai JiaoTong وشركة RNACure Biopharma بيعملوا علي أثنين من لقاحات mRNA مغلفة بالجسيمات النانوية الدهنية LNP كناقلات اي جزيئات بيولوجية لتستخدمها الخلايا الحية ليمكن أن ينتج الأجسام البروتينات أي المستضدات الفيروسية للإثارة لإنتاج الأجسام المضادة وهناك لقاح لمجال الربط لمستقبل الخلية لبروتين سبايك لتحفيز الأجسام المضادة المحايدة بجسم الإنسان والاخر لإنتاج الجسيمات الشبيهة بالفيروسات VLPs بالمضيف ببنيوية ومورفولوجية مشابهة والتي تنتج من كوكتيل من ثلاثة جينات ، هناك لقاحات مرشحة أيضا صينية بالتقييم قبل السريري بتعتمد علي منهج الحمض النووي الريبوزي كلقاح mRNA من تطوير المركز الصيني لمكافحة الأمراض والوقاية CDC وجامعة Tongji بشنغهاي وشركة Stermirna Therapeutics وأيضا جامعة Tsinghua ببكين بتعمل علي تطوير لقاح حيث mRNA او قائم علي الفيروس الغداني كناقل للتقييمات قبل السريرية والسريرية .

争分夺秒开展技术研发和科研攻关 为疫情防控提供有力科技支撑

大部分疫苗都研发几十年,凭什么期待新冠疫苗快速成功|专访清华大学张林琦

لقاح mRNA بيعتمد علي نظام توصيل كما الغير فيروسي بالجسيمات النانوية الدهنية LNP لشريط من المادة الوراثية للخلية التي تقوم بقرائته وصنع البروتينات وكما ل S protein, RBD, RBD dimer لفريق العالم Zhang Linqi بجامعة Tsinghua و mRNA ل extracellular domain ل S protein للتحقق أي لقاح mRNA بيؤدي لإستجابة مناعية وقائية فعالة وهذا بجانب مزيج لقاح بالفيروس الغداني كناقل ولقاح البروتين المؤتلف ويذكر أن هناك تعاون بين مدرسة او كلية العلوم الصيدلانية SPS لجامعة Tsinghua وشركة CHENG DA BIOTECHNOLOGY لتطوير لقاح فيروس كورونا المستجد وكما بلقاح mRNA cocktail بثلاثة جينات حيث S و M و E ويمكن أن يضاف N لإنتاج الجسيمات الشبيهة بالفيروس ويذكر أن لقاح VLP بتكون الفاعلية مماثلة للقاح الفيروس الحي الموهن ولقاح mRNA الذي يشفر VLP بالبروتين السكري S والبروتين الغشائي M والبروتين الغلافي E وربما بروتين القفيصة المنواة N الذي مسؤول عن تعبئة جينوم RNA مطور من فريق البحث المشترك من جامعتي Shanghai JiaoTong و Fudan وشركة RNACure Biopharma والذين بيعملوا كذلك علي تطوير لقاح mRNA الذي يشفر RBD كمستضد للتخفيف من تاثير ADE و RBD للوحدة الفرعية S1 للبروتين السكري السبايك هو المستخدم كذلك مع لقاح ARCoV وبيستند لها مع إعادة تصميمها فلم يتم الحفاظ علي البنية بل تم تعديلها لتحسين بشكل كبير القدرة علي توليد المناعة للقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال mRNA لجامعة Tsinghua وكذلك للقاح الفيروس الغدي حيث الفيروس الغدي المأخوذ من الشمبانزي ChAd كناقل حيث المناعة الموجودة مسبقا للناقل الفيروسي منخفضة جدا فلقاحات جامعة Tsinghua التي هدفها RBD dimer من خلالها تم التحفيز لإنتاج أجسام مضادة محايدة التي كانت أعلي بكثير من المنتجة باللقاحات الاخري ونتائج المناعة كانت جيدة بالثدييات الصغيرة وللعلم ان full-length S protein الذي يحتوي علي اثنين من الوحدات الفرعية S1 و S2 بيستخدم كهدف للقاح mRNA-1273 من شركة Moderna الأمريكية وحتي ل ChAdOx1 و Ad5-nCoV وبناء علي المنهج المتبع ب ARCoV من المنتظر انه سيكون أكثر سلامة وخصوصا بالإلتهاب وبإستجابة مناعية محددة والمواد الخام الرئيسية والمعدات محلية فهناك قدرة لتوسيع الإنتاج والذي سيكون أسرع وأقل تكلفة بالمقارنة لاي لقاح معطل ويمكن تخزين ARCoV بدرجة حرارة الغرفة لمدة أسبوع أو اطول في 4 درجة مئوية .
A COVID-19 mRNA vaccine encoding SARS-CoV-2 virus-like particles induces a strong antiviral-like immune response in mice

فريق البحث المشترك للقاح كوفيد-19 من جامعتي Fudan و Shanghai JiaoTong وشركة RNACure Biopharma بشنغهاي
والمعهد الوطني للتشخيص وتطوير اللقاح NIDVD بجامعة شيامن قام بتصميم ثلاثة لقاحات LNP-mRNA لكوفيد-19 حيث :

15.PNG


- RQ3011-RBD لتشفير مجال الربط لمستقبل الخلية RBD أحادي الجزئ للبروتين السكري سبايك بالبيتيد الإشعاري ب N-terminal و C-terminal .

- RQ3012-Spike لتشفير بروتين سبايك ثلاثي الأجزاء كامل بالوحدة الفرعية S1 ب RBD و S2 .

- RQ3013-VLP لتشفير بروتين E وبروتين M والبروتين السكري S لتشكيل الجزئيات الشبيهة بالفيروس VLPs وحيث علي السطح S protein مفرز بكثافة .


mRNAs بمزيج أمثل من الكودون والنيوكليوتيدات المعدلة لإعطاء أقوي تعبير وتغليف ب LNPs بكفائة أكبر من 98 % بمتوسط قطر 100 nm وتم تقييم القدرة علي الاستمناع حيث 10 فئران BALB/c تلقوا بالحقن بالعضل جرعة تحتوي علي 2 μg من RBD mRNA للقاح RQ3011-RBD مع التعزيز في اليوم 21 و 10 فئران BALB/c تلقوا جرعة تحتوي علي 6 μg من S mRNA للقاح RQ3012-Spike والتي عززت في اليوم 21 و 10 فئران BALB/c تلقوا جرعة تحتوي علي 6 μg من S mRNA و 2.5 μg من M mRNA و 1.5 μg من E mRNA للقاح RQ3013-VLP والتي عززت في اليوم 21 و 10 فئران BALB/c تلقوا البلاسيبوا حيث 22 μg من empty LNP والتي عززت كذلك في اليوم 21 وجمعت الامصال في اليوم 20 و 28 و 42 و 56 بعد الحقنة الاولي وبمقايسة ELISA ل IgG لبروتين سبايك كانت الاجسام المضادة قابلة للكشف بعد 20 يوم من التطعيم الاول في الفئران المحصنة ب RQ3012-Spike و RQ3013-VLP وزاد عيار الاجسام المضادة بشكل كبير بعد التعزيز وكان هناك إستقرار بعد بلوغ الذروة حتي الاسبوع 8 أي بعد شهرين تقريبا من الحقن الاول والإستجابة الأقوي كانت مع الفئران التي تلقت RQ3013-VLP أما الفئران المحصنة ب RQ3011-RBD العيار انخفض لمستوي الفئران التي تلقت البلاسيبو وبالنسبة للاجسام المضادة المحايدة بمقايسة التحييد القائمة علي pseudovirus VSV ظهر ان فئر واحد من عشرة فئران BALB/c الذين تلقوا RQ3011-RBD كان العيار عند حد الكشف في الاسبوع 8 او بعد شهرين تقريبا من الحقن الاول وغير ذلك أقل من حد الكشف ومتوسط عيار الاجسام المضادة المحايدة ب EC50 وصل ل 10,000 في الاسبوع الرابع او بعد أسبوع من التعزيز والذروة كانت بالاسبوع السادس بالفئران التي تلقت RQ3012-Spike اما الفئران التي تلقت RQ3013-VLP وصل إلي 25,028 في الاسبوع الرابع أي 2.5 ضعفا و NAb titer حتي بالاسبوع الثامن كان في ازدياد وقيمة EC50 أكثر من 100,000 وفي المختبر بالاسبوع الثامن فحص إنتاج IFNγ بالخلايا التائية CD4+ و CD8+ بإعادة التحفيز ببروتين سبايك مؤتلف و VLB المنقي وكانت إستجابات الخلايا التائية قوية بالفئران التي تلقت RQ3013-VLP وضعيفة بالفئران التي تلقت RQ3012-Spike وهذه النتائج بتدعم إستراتيجية VLP لفريق البحث المشترك عند تصميم لقاح mRNA لكوفيد-19 لكن بمستضد RBD أحادي الجزئ فشل في إحداث مناعة كافية في الفئران لكن لقاح DNA لترميز RBD بشكل ثلاثي لباحثين أمريكان منح للمكاك الريسوسي الحماية ضد SARS-CoV-2 ومع المرونة بتصميم اللقاح ب mRNA platform يمكن تنفيذ تصميم مشابه .

ملاحظة 1 :- إستجابات neutralising antibody ل live SARS-CoV-2 ب GMT هي 19.5 و 18.3 وذروة binding antibody عند 656.5 و 571 ELISA units ومن 508 متطوع كان 266 أي بنسبة 52 % من المتطوعيين كان لديهم مناعة عالية ضد ناقل AD-5 أي تعرضوا مؤخرا للإصابة بالفيروس الغداني 5 المسبب لنزلات البرد والذي يستضيفه الإنسان فحيث معظم جزيئات الفيروس تتعرض للهجوم من جهاز المناعة قبل ان تتمكن من توصيل حمولتها للخلية و 242 كان لديهم مناعة منخفضة ضد ناقل AD-5 وتم ملاحظة ان مستويات الأضداد الملتصقة بالمستقبلات وكذلك الاضداد المحايدة لهم كانت اكبر بمرتين من المتطوعين الذين لديهم مناعة عالية ضد ناقل AD-5 فيظهر هناك حاجة لإعطائهم مع كبار السن جرعة معززة وهذا الامر جاري دراسته برغم انها كانت أعلي بكثير من الذين تلقوا البلاسيبو والاهم ان التلقيح ب Ad5-nCoV قد يمكن من القضاء علي الخلايا المصابة بالفيروس مباشرة من خلال الخلايا التائية فتم ملاحظة بالمتوسط 10 و 11 من SFCs لكل 1×10⁵ PBMCs في اليوم 28 .

ملاحظة 2 :- حدثت أثار جانبية شديدة من الدرجة 3 ل 24 من 253 من تلقوا جرعة 1×10¹¹ من الجزيئات الفيروسية بنسبة 9 % والأكثر حمي حيث في 20 من 253 بنسبة 8 % فلم يحدث تهديد بالحياة فالاثار الجانبية ليست من الدرجة 4 وهي حلت خلال 72-96 ساعة بدون علاج وبرغم ذلك هم إتجهوا للمرحلة الثالثة للتجارب السريرية بلقاح كوفيد-19 بناقل Ad-5 في 5 × 10¹⁰ من الجزيئات الفيروسية وحيث 1 من 129 متطوع فقط كان لديه أثار جانبية شديدة من الدرجة 3 حيث حمي ودعم ذلك بجانب السلامة أن القدرة علي الحث لإستجابة مناعية خلوية وخلطية متشابهة .
يذكر الباحثين انهم لاحظوا عند إعطاء Ad5-S-nb2 بالأنف للمكاك تأخر بالأجسام المضادة المحايدة ضد Ad5 لمدة 6 أيام علي الاقل والاجسام المضادة المحايدة بالمصل أقل بعشرة أضعاف من الحقن بالعضل فالإعطاء الانفي ل Ad5-S-nb2 بيقدم إمكانية التطعيم المتكرر والتغلب علي المناعة العالية الموجودة مسبقا المضادة للفيروس الغدي .

مع لقاح Ad5-S-nb2 أيضا فرصة التحايل علي مناعة AD5 الموجودة مسبقا بالإعطاء الانفي وحيث ميزة أيضا التطعيم الذاتي فتقليل العبئ علي العامليين بالرعاية الصحية وتلقيح عدد كبير من الناس خلال فترة زمنية قصيرة وتحفيز مناعة الغشاء المخاطئ للقضاء علي الفيروسات التي تدخل فتحة الانف والجهاز التنفسي وبتلعب الأجسام المضادة لبروتين سبايك علي المجري الهواء دور مهم في منع عدوي SARS-CoV-2 بجانب الخلايا التائية فالتنبؤ بالحماية الفعالة ليس فقط بعيارات الجسم المضاد في الدم .
A Clinical Trial of a Recombinant Adenovirus 5 Vectored COVID-19 Vaccine (Ad5-nCoV) With Two Doses in Healthy Adults

تجربة سريرية جديدة للقاح كوفيد-19 الفيروس الغدي البشري 5 المؤتلف كناقل Ad5-nCoV الذي في المرحلة الثالثة بالتجارب السريرية بجرعة واحدة 5*10^10 جزيئات فيروسية VP بالحقن بالعضل بروسيا وباكستان بإمكانية تخزينه في درجات حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية وذلك بمشاركة 168 متطوع من الاصحاء حيث في مستشفي Zhongnan بووهان :


- سيتلقى 24 متطوع جرعة 5*10^10 جزيئات فيروسية بالعضل فى اليوم 0

- سيتلقى 24 متطوع جرعة 5*10^10 جزيئات فيروسية بالعضل فى اليوم 0 و 56 .


- سيتلقى 24 متطوع أثنين جرعات 5*10^10 جزيئات فيروسية بالعضل بالذراع الايمن والايسر فى اليوم 0 .

- سيتلقى 24 متطوع جرعة 2×10^10 جزيئات فيروسية بالغشاء المخاطي فى اليوم 0 و 28 .

- سيتلقى 24 متطوع جرعة 1*10^10 جزيئات فيروسية بالغشاء المخاطي فى اليوم 0 و 28 .

- سيتلقى 24 متطوع جرعة 5*10^10 جزيئات فيروسية بالعضل وجرعة 2×10^10 جزيئات فيروسية بالغشاء المخاطي فى اليوم 0 .

- سيتلقى 24 متطوع جرعة 5*10^10 جزيئات فيروسية بالعضل فى اليوم 0 و جرعة 2×10^10 جزيئات فيروسية بالغشاء المخاطي فى اليوم 28 .
 
التعديل الأخير:

جميع المواضيع والمشاركات المكتوبة تعبّر عن وجهة نظر صاحبها , ولا تعبّر بأي شكل من الاشكال عن وجهة نظر إدارة المنتدى .

blidi4ever تصميم

نبذة عنــــا

منتدى التكنولوجيا العسكرية والفضاء : تم أنشاء هذا الموقع في عام 2013، ليكون مرجعا للمهتمين في صناعة الدفاع والشؤون التقنية والعسكرية . فهو متنفس لكل الاعضاء للنقاش وتبادل المعارف حول الانظمة العسكرية وتقنياتها

أعلى أسفل