فيروس كورونا

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660

1.PNG


4.PNG


ظهرت نتائج للبحث قبل السريري للقاح SCB-2019 ب S-Trimer كمستضد لشركة clover biopharmaceuticals الصينية بتشنغدو بمقاطعة سيتشوان ببروتين سبايك ثلاثي الأجزاء بالوحدة الفرعية S1 و S2 شبيه للاصلي بمساعد AS03 من GSK البريطانية او بمساعد CpG 1018 من dynavax الامريكية .

2.PNG


153.PNG


إستخدم بروتين المفرز S-Trimer للكشف عن binding antibodies ببروتين سبايك ل SARS-CoV-2 وحيث ب GMT ل EC50 هو 670 من 41 من عينات مصل النقاهة جمعت من مرضي كوفيد-19 المتعافيين وحيث 10 حالات خفيفة هو 271 و 17 حالة متوسطة هو 625 و 7 حالات خطيرة هو 1682 ومع 11 من مصل من هم ليسوا مرضي كوفيد-19 المتعافيين لم تكتشف الأجسام المضادة .

25.PNG


52.PNG


تم تقييم توليد المناعة في فئران BALB/c حيث 8 فئران تلقت من S-Trimer بدون مادة مساعدة جرعة 3 µg و 8 فئران تلقت جرعة 9 µg وكذلك 8 فئران تلقت جرعة 30 µg والتي عززت باليوم 21 وكان عيارات Binding Ab ب S-Trimer هو 5 و 50 و 43 وعيارات ACE2-competitive ELISA كان 22 للفئران التي تلقت جرعة 30 µg واما عيارات تحييد Pseudovirus هو 3 و 4 مع الفئران التي تقت جرعة 9 و 30 µg ب GMT ل EC50 في اليوم 35 أما بمصل مرضي كوفيد المتعافيين 670 و 55 و 1,039 .

تم إضافة مادة مساعدة AS03 حيث 25 µL مع جرعة 30/9/3 µg من S-Trimer والتي بتعزز باليوم 21 وظهر أن عيارات Binding Ab ب S-Trimer هو 24,421 و 23,207 و 13,886 وعيارات ACE2-competitive ELISA كان 802 و 1,685 و 358 وعيارات تحييد Pseudovirus كان 386 و 1,623 و 362 ب GMT ل EC50 في اليوم 35 .

تم إضافة مادة مساعدة CpG 1018 حيث 10 µg مع جرعة S-Trimer وهي 30/9/3 µg والتي بتعزز باليوم 21 ظهر أن عيارات Binding Ab ب S-Trimer هو 2,115 و 1,370 و 3,246 وعيارات ACE2-competitive ELISA كان 2 و 3 و 41 وعيارات تحييد Pseudovirus هو 4 و 2 و 24 ب GMT ل EC50 في اليوم 35 لكن لضعف عيارات الاجسام المضادة المحايدة فتم الإستعانة ب 10 µg من CpG 1018 بالاضافة إلي 50 µg من الشب وعيارات Binding Ab ب S-Trimer هي 19,210 و 14,249 و 25,351 وعيارات ACE2-competitive ELISA هو 612 و 977 و 1,604 وعيارات تحييد Pseudovirus هو 119 و 995 و 3,702 ب GMT ل EC50 في اليوم 35 .

ملاحظة :- تم دراسة المناعة الخلوية CMI بعد التضحية بالفئران الملقحة فتم حصاد الخلايا الطحالية وإكتشاف السيتوكينات ب ELISpot بعد التحفيز بمستضد S-Trimer وحيث ظهر ان إستجابة CMI بالمجمل أقوي بالفئران التي تلقت S-Trimer بمساعد AS03 و S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب من الفئران التي تلقت S-Trimer لوحده لكنها كانت متحيزة ل Th1 فقط بمساعد CpG 1018 بالشب او بدونه .

262.PNG


تم تقييم توليد المناعة بجرذان ( Sprague Dawley ( SD Rats حيث 10 جرذ تلقوا 30 µg من S-Trimer لوحده وكان عيار S-Trimer binding antibody ELISA هو 2414 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 286 وعيار ACE2-competitive ELISA هو 67 ب GMT في اليوم 28 قبل التحصين الثالث او بعد أسبوعين من التحصين الثاني في حين بمصل مرضي كوفيد المتعافيين هو 1,521 و 2,380 و 267 .

10 جرذ تلقوا 30 µg من S-Trimer و 0.25 mL من مساعد AS03 وكان عيار S-Trimer binding antibody ELISA هو 156,750 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 13,337 وعيار ACE2-competitive ELISA هو 6,067 ب GMT في اليوم 28 قبل التحصين الثالث .

10 جرذ تلقوا 30 µg من S-Trimer و 1.5 mg من مساعد CpG 1018 و 10 جرذ اخري تلقوا 30 µg من S-Trimer و 0.75 mg وكان عيار S-Trimer binding antibody ELISA هو 72,680 و 107,810 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 16,498 و 28,556 وعيار ACE2-competitive ELISA هو 3,941 و 8,250 بعد أسبوعين من التحصين الثاني .


2623.PNG


56.PNG


222.PNG


1515.PNG


58.PNG


5222.PNG


تم تحصين 6 مكاك ريسوسي ب 30 µg من S-Trime ب 0.25 mL مساعد AS03 وعيار بمقايسة التحييد الدقيق MN50 هو 144 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 430 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 5 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 57 ب GMT لكن مستويات الاجسام المضادة زادت بدرجة كبيرة بعد التعزيز في اليوم 21 وحيث في اليوم 28 عيار تحييد فيروس wild-type SARS-CoV-2 virus ب MN50 أصبح 14,030 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 9,574 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 988 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 2,273 ب GMT .

6 مكاك ريسوسي تم تحصينها ب 30 µg من S-Trime ب 1.5 mg مساعد CpG 1018 بالإضافة إلي 0.75 mg شب وعيار بمقايسة التحييد الدقيق MN50 هو 120 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 177 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 6 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 29 ب GMT لكن مستويات الاجسام المضادة زادت بدرجة كبيرة بعد التعزيز في اليوم 21 وحيث في اليوم 28 عيار بمقايسة التحييد الدقيق MN50 أصبح 5,616 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 1,825 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 151 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 379 ب GMT .

مستويات الأجسام المضادة المحايدة لوحظ إستمرار إرتفاعها بعد اليوم 28 وحتي اليوم 35 وهو يوم التحدي ب 2.6 * 10^6 TCID50 ب 40% بالانف و 60% داخل الرغامي فبمقايسة التحييد الدقيق MN50 هو 35,047 للمكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد AS03 ومع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب هو 2,700 في حين بمصل مرضي كوفيد المتعافيين هو 1,232 فبالمجمل عيارات الاجسام المضادة المحايدة للمكاك المحصن ب S-Trime ومساعد AS03 أعلي بكثير من المستويات المتواجدة بمصل مرضي كوفيد-19 الناقهين اما بملاحظة مستويات الاجسام المضادة من المكاك الملقحة ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب ظهر انها ضمن نطاق مصل النقاهة لكن بيذكر الباحثين ان مع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب كانت إستجابة اللمفاويات أكثر إستدامة وسريعة التشكيل والتي ظلت عالية بعد 7 أيام من التحدي عند المقارنة مع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد AS03 او PBS vehicle control حيث 6 مكاك أخري .


تم تشريح أثنين من المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد AS03 في اليوم 5 بعد التحدي و 4 في اليوم 7 بعد التحدي وهو نفسه ماتم عمله مع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب وحتي PBS vehicle control لحصاد أنسجة الرئة وفحصت الاحمال الفيروسية علي أساس gRNA وحدث خفض كامل للأحمال الفيروسية في أنسجة الرئة للمكاك التي حصنت ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالشب او بمساعد AS03 لكن مع PBS vehicle control كان قابل للكشف وبتحليلات المرضية الأنسجية الذي أجري في أنسجة الرئة و IHC staining بالجسم المضاد لبروتين سبايك أكد إنخفاض عدوي SARS-CoV-2 في المكاك الملقح ب S-Trimer بالمساعد وهناك إيحاء بكيمياء الدم انها محمية من ضرر الاعضاء والانسجة والاثار الضارة الاخري لعدوي SARS-CoV-2 بجانب إرتفاع درجة الحرارة وفقدان الوزن بالمقابل حدث إنخفاظ بالوزن بحوالي 8 % .

بالمجمل حدثت إستجابات مناعية خلطية وخلوية في القوارض والرئيسيات غير البشرية ل S-Trimer بحث عالي بمساعد AS03 و CpG 1018 بالشب لكن لوحظ لإستجابة المناعية الخلطية في الرئيسيات غير البشرية التحفيز الاقوي كان بمساعد AS03 وبرغم ذلك بمساعد CpG 1018 بالشب في نطاق او اعلي من مصل الناقه لكن بدا ان بمساعد CpG 1018 بالشب في الرئيسيات غير البشرية بيحفز لإستجابة مناعية خلوية مستدامة وكانت بشكل اقوي منحازة ضد Th1 في القوارض ومع ذلك لم تكن هناك إختلافات واضحة في الحماية المناعية ضد SARS-CoV-2 في الرئيسيات غير البشرية فبيانات الباحثين بتشير ان S-Trimer بمساعد AS03 او CpG 1018 بالشب بيتم الحث لإستجابة مناعية خلطية وخلوية قوية في مختلف انواع الحيوانات ومناعة وقائية ضد عدوي SARS-CoV-2 في الرئيسيات غير البشرية مع عدم وجود أي إشارات علي تعزيز المرض ADE والذي بيدعم القيام بالمزيد من الدراسات السريرية لبرهنة السلامة وتوليد المناعة والفاعلية ولقاح S-Trimer يمكن تخزينه بدرجة حرارة 2-8 درجة مئوية وهناك قدرة علي زيادة الإنتاج السنوي لمليارات الجرعات .
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660
20200427065124491.jpg


في يونيو 2020 بدات التجارب السريرية للقاح SCB-2019 بتجنيد 90 من البالغين الاصحاء و 60 من كبار السن من Linear Clinical Research ببيرث وشركة Clover Biopharmaceuticals أستراليا لتقييم السلامة وتوليد المناعة لمستضد S-Trimer بجرعة 3 و 9 و 30 µg فقط او بمساعد AS03 أو بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب بهدف تحديد الجرعة وخبر في 8 سبتمبر ان إنتهي التسجيل وتلقي البالغين الاصحاء جرعتين حيث باليوم 0 و 22 وبيتم تلقيح كبار السن باعمار 55-75 وخبر علي موقع الشركة في 25 سبتمبر بيذكروا أن بعد النتائج الأولية التي ترجح ان اللقاح امن مع المستويات العالية من الأجسام المضادة المحايدة بيتم تسجيل 200-280 وغالبا بمعايير مختلفة لجمع معلومات إضافية وسيتم توفير بيانات المرحلة الاولي لمراجعة الأقران بالمستقبل القريب ومرحلة 2/3 للدراسة السريرية العالمية لبرهنة الفعالية ستبدأ قبل نهاية 2020 .

52.jpeg


16.jpg


شركة Petrovax الروسية ذكرت ان أول مجموعة من المتطوعين بروسيا من تلقوا لقاح Ad5-nCoV بجرعة واحدة 5*10^10 جزيئات فيروسية VP بالعضل المطور من شركة CanSino Biologics بتيانجين ومعهد بكين للتكنولوجيا الحيوية لأكاديمية العلوم الطبية العسكرية لم تظهر أي أثار جانبية وحيث 625 متطوع للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية وهو ماذكر بصحيفة The Moscow Times و interfax حيث المتطوعيين الأوائل شعروا انهم بحالة جيدة دون تفاعلات جانبية غير مرغوب بها والنتائج الاولية ستكون في نوفمبر وأيضا من تلقوا لقاح Ad5-nCoV بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية التي بدأت في 17 مارس بووهان مع 108 من المتطوعيين الذي إنتهت لهم المراقبة الطبية لستة أشهر بدون أثار ضارة خطيرة بيخطط فريق البحث وفقا ل Global Times علي ان يتلقي من هولاء المتطوعيين جرعة ثانية لتعزيز مناعتهم ضد فيروس كورونا المستجد علي اساس تطوعي مما يتطلب بدأ فترة 6 أشهر جديدة للمراقبة الطبية ويتم ذكر ان التأثير المناعي بجرعة واحدة بلقاح Ad5-nCoV بتعادل جرعتين من اللقاح المعطل وان طرق الإختبار المختلفة بتؤثر علي بيانات فحص الاجسام المضادة وانه ليس أقل فاعلية من rAd26-S الروسي الذي بيعزز باليوم 21 ب rAd5-S بما يطلق عليه لقاح Sputnik V اما الصينين فلديهم تجربة سريرية اخري بووهان مع 168 متطوع لكن لانهم بيتسخدموا نفس الناقل فالتعزيز بيحدث بالعضل باليوم 56 او بيتم حقن الجرعتين بنفس اليوم بالذراع الايمن والايسر او بيلجأوا للغشاء المخاطي وبمجرد تسجيل اللقاح بالإتحاد الروسي سيكون الإنتاج الشهري 4 ملايين جرعة من شركة Petrovax الروسية والذي يمكن زيادته إلي 10 ملايين في عام 2021 أما الإنتاج من الشركات الصينية مقدر ان يصل إلي 300 مليون جرعة سنويا وكذلك بتجري تجارب سريرية علي اللقاح بباكستان بمشاركة متوقعة حوالي 8000 إلى 10000 متطوع بالتعاون مع شركة AJM-Pharma .

626.PNG


نائب مدير المعهد الوطني للتشخيص وتطوير اللقاحات NIDVD لجامعة شيامن Zhang Jun في 19 سبتمبر تحدث ان 60 متطوع أخذوا لقاح DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 لحث مناعة وقائية متصالبة طويلة الامد ضد فيروسات الانفلونزا A والمناعة وسعت لفيروس SARS-CoV-2 بحزف NS1 للتعبير عن مستضد RBD بمحاكاة مسار العدوي الطبيعي لفيروسات الجهاز التنفسي ولم توجد ردود فعل سلبية من الدرجة 3 أي هي خفيفة لمتوسطة أي في الغالب سيلان أو انسداد في الأنف الطفيف وإلتهاب الحلق ومتوقع ان المرحلة الثانية من التجارب السريرية أن تبدأ في أكتوبر ويذكر ان التطعيم عبر الأنف لإستجابة مناعية ثلاثية حيث بالمناعة المخاطية بالأضداد IgA والتي يمكن إنتاجها بعد ثلاثة أيام من التطعيم للحماية من خطر إختراق الفيروس لفتحات الجسم كما المنخر والمناعة الخلطية بالأضداد IgG للقضاء علي الفيروس بسوائل الجسم والمناعة الخلوية للقضاء علي الفيروس داخل الخلايا عن طريق الخلايا التائية .

121.png


152.jpg


ظهر بمعرض الصين الدولي للصناعة 2020 بشنغهاي لقاح mRNA لكوفيد-19 المصمم والمطور من المركز الصيني للسيطرة على الأمراض والوقاية منها China CDC الذي لم يحلل فقط بروتين S بل ايضا بروتين N و E بناء علي التجربة مع فيروس SARS-CoV لإنتاج تسلسلات جزئية وبالتعاون بين شركة Stemirna Therapeutics وجامعة تونغجى التي أسسها الاطباء الالمان واكثر من ثلث الأستاذة درسوا او حصلوا علي الدكتوراه من ألمانيا بيتم تحسينها واصطناع mRNA ب LPP لإطلاق جزيئات mRNA ف mRNA داخل polyplex البوليمري والليبيد بالخارج فسلامة وتعداء أعلي للتجارب الحيوانية لتحديد اكثر المستضدات الفعالة ومن ثم اختبارات السمية وذلك علي الفئران ثم القرود ومن المنتظر ان تتم الموافقة عليه للتجارب السريرية بنهاية العام ومن الربع الثاني لعام 2021 سيكون 150 مليون جرعة سنويا بالإنتاج الكمي وشركة Tibet Pharmaceuticals بمقرها الرئيسي بهونج كونج بتشتري عقارات لبناء خط إنتاج لقاح mRNA بشنغهاي بتكلفة تقديرية 340 مليون يوان التي لديها حقوق بالإنتاج والبيع والترويج والتوزيع والتسجيل والتطوير بما في ذلك التطوير السريري العالمي بالحق بالتراخيص الفرعية لأطراف ثالثة للقاح فيروس كورونا المستجد مقابل حصول شركة Stemirna Therapeutics بشنغهاي التي تمتلك موقع للبحث والتطوير بمساحة 3000 متر مربع بما في ذلك 400 متر مربع لمرافق إنتاج لممارسات التصنيع الجيد GMP بأول خط إنتاج لقاح mRNA ناضج محليا علي 35 مليون يوان وبحالة الموافقة عليه للتجارب السريرية تحصل أيضا علي 35 مليون يوان و 60 مليون يوان عند إستكمال المرحلة الثانية و 70 مليون يوان عندما تسفر المرحلة الثالثة علي نتيجة إيجابية و 150 مليون يوان عند الموافقة علي إعتماده للإستخدام في الصين و 6 % من صافي مبيعات التصدير .

16.png


تم الموافقة علي لقاح فيروس كورونا المعطل ( خلية الفيرو ) للتجارب السريرية من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية NMPA كاول لقاح يتم الموافقة عليه رسميا من مقاطعة قوانغدونغ لشركة Shenzhen Kangtai Biological Products بعد ما ثبت بالبحث قبل السريري بالتجارب علي الفئران والجرذان والمكاك أكل السلطعون ان من تم تطعيمها تم الحث لمستويات عالية من الاجسام المضادة المحايدة وبإختبار التحدي بالتركيز العالي للفيروس قاومته فظهر تأثير وقائي جيد وحيث شركة Beijing Minhai Biotechnology تابعة لها وسبق وباعت أكثر من مليار جرعة للقاح فيروس إلتهاب الكبد B وساعدت أكثر من 300 مليون شخص علي التخلص منه وورشة إنتاج لقاح فيروس كورونا المعطل علي وشك الإنتهاء من البناء لقدرة إنتاجية سنوية أكثر من 100 مليون جرعة بنهاية العام وهي التي بتبحث وتطور بشكل مستقل أيضا لقاح ناقلات فيروس التهاب الفم الحويصلي VSV المؤتلف الذي بالبحث قبل السريري لان شركة Kangtai Bio بشنتشن وقعت إتفاقية مع شركة AstraZeneca البريطانية لإنتاج وتسويق لقاح ناقلات الفيروس الغداني الشمبانزي لفيروس كورونا المستجد ChAdOx1-S في الصين بقدرة إنتاجية سنوية من الجرعات بنهاية العام لا تقل عن 100 مليون وبنهاية عام 2021 لا تقل عن 200 مليون .
 
التعديل الأخير:

brahim mohammed

عريف اول

إنضم
25 أبريل 2020
المشاركات
221
مستوى التفاعل
627
في تونس عادت كورونا بقوة وحصدت في ال24 ساعة الاخيرة 45 حالة وفاة
نسأل الله ان يحفظ اهلنا في تونس
 

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660
بيوم الاثنين تم تعليق المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للقاح CoronaVac المعطل لشركة Sinovac الصينية بالبرازيل أي لا يمكن تطعيم أي متطوع جديد بعد إبلاغ Anvisa بحدث سلبي خطير وقع في 29 أكتوبر حيث إنتحر أحد المتطوعين الذي قد يكون أخذ اللقاح او البلاسيبو الذي تاثيره له وقت بيرتبط بإستقلابه من قبل الجسم لكن الوقت المنقضي ليس يوم او يومين لكن كان بعد اكثر من ثلاثة أسابيع والإيقاف من أجل تحليل المعلومات من قبل لجنة مستقلة من الخبراء والحكم علي المخاطر وفوائد مواصلة الدراسة السريرية ومدير معهد Butantan ذكر أن حالة الوفاة لا علاقة لها باللقاح ولا يوجد سبب لوقف الدراسة السريرية وان الوفيات يمكن ان تحدث باي وقت طالما يوجد أكثر من 10 الاف متطوع ولا يوجد معلومات عن إصابة بإلتهاب رئوي ويذكر أن حاكم ولاية ساو باولو بيوم الأثنين أعلن عن بدأ انشاء منشأة للإنتاج 100 مليون من الجرعات سنويا وستكون جاهزة في سبتمبر من العام القادم وسيتم إستيراد 6 مليون من الجرعات من Sinovac بنهاية العام منهم 120 ألف ستصل في 20 نوفمبر و Anvisa باليوم الاربعاء أذنت بإستئناف الدراسات السريرية للقاح Coronavac ضد فيروس كورونا بعد تقييم البيانات الجديدة التي قدمها معهد Butantan وان التعليق كان ليس معناه ان اللقاح ليس بجودة أو أمان او بفاعلية بل كان لخطورة الحدث ولحماية المتطوعين في ظل ضعف البيانات .

ذكرت شركة Bio Farma أن التجارب السريرية للقاح CoronaVac تسير بسلاسة مع 1620 متطوع بمقاطعة جاوة الغربية وان لا يوجد خطط لإلغاء التجارب السريرية ولا يوجد أي حوادث غير مرغوب فيها وذكرت جامعة بادجادجاران ان 20 متطوع اصيبوا بمرض بسيط واقل من خمسة نقلوا الي المستشفي وحتي 11 نوفمبر تبين ان الامراض لا علاقة لها باللقاح وإذا نقل متطوع للمستشفي للعلاج لمدة ثلاثة إلي أربعة أيام بناء علي ملاحظات الطبيب والفحوصات المخبرية ونتائج الأشعة السينية بيتم جمع البيانات للتحليل والذي إستنتج فريق الخبراء ان لا علاقة لها باللقاح وبيتم تقديم التقارير علي الفور للجنة الأخلاقيات
والشركة الأندونيسية بتخطط بالتعاون مع Sinovac لإنتاج بأندونيسيا 16 إلي 17 مليون جرعة شهريا من لقاح CoronaVac ووزارة الصحة الإندونيسية سبق وإتفقت مع Sinovac لتلقي 3 ملايين جرعة بحلول نهاية العام حيث سيتم تسليم 1.5 مليون من الجرعات بنوفمبر و 1.5 مليون من الجرعات في ديسمبر و كذلك هناك إتفاقات مع Sinopharm لإنتاج 15 مليون من الجرعات للقاحات المعطلة لأندونيسيا هذا العام و 50 مليون من الجرعات بعام 2021 و شركة CanSino ستقدم 100 ألف من الجرعات هذا العام و 15 إلي 20 مليون العام القادم لأندونيسيا من لقاح Ad5-nCoV بفيروس الغدي النمط المصلي 5 المؤتلف الذي يصيب الخلايا لكنه لا يتكاثر كناقل للتعبير عن بروتين سبايك ل SARS-CoV-2 .

وقعت شركة CanSino الصينية مع الحكومة المكسيكية لإمداد المكسيكيين ب 35 مليون جرعة من لقاح Ad5-nCoV وتم تلقيح أول مجموعة من المتطوعيين مع هدف تجنيد 15 ألف شخص للبرهنة علي فعالية اللقاح بجرعة واحدة 5*10^10 جزيئات فيروسية VP بالعضل في الوقاية من كوفيد-19 وإنتاج لقاح Ad5-nCoV تأجل للعام القادم من شركة Petrovax الروسية وشركة Sinovac سبق وأعلنت في 22 سبتمبر عن بدأ التجارب السريرية للمرحلة الثالثة بتركيا حيث بالمرحلة الاولي ستكون مع 1300 من العاملين بمجال الرعاية الصحية والمرحلة الثانية مع 12000 من عامة السكان ويذكر ان اثنين لقاحات المعطلة بفيروس SARS-CoV-2 كامل بسلالة HB02 و بسلالة WIV04 للإكتثار بخلايا الفيرو بجرعة 4 μg مع هيدروكسيد الالمنيوم كمساعد لمعهد بكين ووهان للمنتجات البيولوجية ل Sinopharm قامت الصين والبحرين والإمارات بإجازة الإستخدام الطارئ لها وقريبا بماليزيا التي سيتم تزويدها ب 10,000 من الجرعات لعاملو الخط الأمامي بعد التجارب مع أكثر من 31 ألف شخص واكثر من 1000 بيعانون من أمراض مزمنة بمصر والإمارات والبحرين والاردن وسيتم إنتاج 75-100 مليون من الجرعات بالعام القادم بالإمارات بالشراكة مع G42 الإماراتية وبشكل عام مع أكثر من 50 ألف شخص من 125 دولة بالتجارب السريرية للمرحلة الثالثة والتي أيضا ببيرو والارجنتين والمغرب بدون ردود فعل سلبية خطيرة .

نتائج للمرحلة الاولي والثانية للتجارب السريرية للقاح BBIBP-CorV المعطل بفيروس SARS-CoV-2 كامل بسلالة HB02 للتكاثر الامثل بخلايا الفيرو الذي حصد ومزج ب β-propionolactone بنسبة 1:4000 عند 2-8 درجة مئوية والذي صنع بتركيبة سائلة ب 2 μg و 4 μg و 8 μg مع هيدروكسيد الألمنيوم كمساعد (0.45 mg/mL) لمعهد بكين للمنتجات البيولوجية لمجموعة الصين الوطنية للصناعات الدوائية CNPGC أو Sinopharm .

⚕ بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية تم تجنيد 192 بمتوسط عمر 53.7 ب 47% ذكور و 53% إناث وحيث :

- 24 باعمار بين 18-59 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 2 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 11 بنسبة 45.8% كان لديهم ردود فعل سلبية وحيث 1 عاني من إحمرار و 9 ألم بموقع الحقن و 1 حمي و 2 تعب أو إعياء و 1 صداع و 1 حكة لكن ليس بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 1 عاني من داء مخاطي جلدي من الدرجة الثانية وبشكل شامل خلال 28 يوم 12 بردود فعل سلبية بنسبة 50% كان 10 بالدرجة الاولي و 2 من الدرجة الثانية و 19 من 24 ظهر لديهم أضداد ل SARS-CoV-2 بنسبة 79% في اليوم 14 والتي وصلت إلي 100% في اليوم 28 ب GMT الأضداد المحايدة 22.6 وباليوم 42 وصلت إلي 87.7 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 3 من 8 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 37.5% حيث عاني 1 من ألم بموقع الحقن و 2 حمي من الدرجة الاولي .

- 24 باعمار بين 60-80 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 2 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 1 بنسبة 4.1% وحيث 1 ألم بموقع الحقن وبشكل شامل خلال 28 يوم 2 بردود فعل سلبية بنسبة 8.3% وكان 1 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية بمعدل تحويل مصلي يصل إلي 100% في اليوم 42 و GMT الأضداد المحايدة 13.4 بحلول اليوم 28 و 80.7 بحلول اليوم 42 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 1 من 8 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 12.5% حيث 1 عاني من ألم بموقع الحقن .

- 24 باعمار بين 18-59 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 4 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 8 بنسبة 33.3% وحيث 7 عانوا من ألم و 1 حكة بموقع الحقن و 1 حمي و 1 تقيؤ من الدرجة الأولي وبشكل شامل خلال 28 يوم 11 بردود فعل سلبية بنسبة 45.8% وكان 8 بالدرجة الاولي و 3 من الدرجة الثانية و 21 من 24 ظهر لديهم أضداد ل SARS-CoV-2 أو معدل تحويل مصلي 87% باليوم 14 والتي إرتفعت إلي 100% في اليوم 28 ب GMT الأضداد المحايدة 29.3 وباليوم 42 وصلت إلي 211.2 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 2 من 8 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 25% حيث 1 عاني من ألم و 1 تورم بموقع الحقن .

- 24 باعمار بين 60-80 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 4 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 6 بنسبة 25% وحيث 4 عانوا من ألم بموقع الحقن و 1 صداع و 2 إسهال و 1 الام بالمفاصل من الدرجة الاولي وبشكل شامل خلال 28 يوم 7 بردود فعل سلبية بالدرجة الاولي بنسبة 29.1% بمعدل تحويل مصلي يصل إلي 100% بحلول اليوم 28 ب GMT الأضداد المحايدة 18.9 وبحلول اليوم 42 وصلت إلي 131.5 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 0 من 8 من تلقوا البلاسيبو .

- 24 باعمار بين 18-59 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 8 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 11 بنسبة 46% وحيث 2 عانوا من تورم 1 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية و 9 ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 2 حمي و 1 قلة شهية و 1 غثيان و 1 إمساك من الدرجة الاولي وبشكل شامل خلال 28 يوم 11 بردود فعل سلبية بنسبة 45.8% وكان 8 من الدرجة الاولي و3 من الدرجة الثانية بمعدل تحويل مصلي 96% باليوم 14 والتي إرتفعت إلي 100% في اليوم 28 ب GMT الأضداد المحايدة 7·36 والتي وبحلول اليوم 42 وصلت إلي 7·228 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 1 من 8 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 12.5% حيث 1 عاني من تعب .

- 24 باعمار بين 60-80 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 8 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 5 بنسبة 20.8% وحيث 2 عانوا تصلب 1 من الدرجة الأولي و 1 من الدرجة الثانية و 4 ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 1 حمي و 1 تعب و 1 صداع من الدرجة الاولي وبشكل شامل خلال 28 يوم 5 بردود فعل سلبية بنسبة 20.8% وكان 5 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية بمعدل تحويل مصلي يصل إلي 100% بحلول اليوم 28 ب GMT الأضداد المحايدة 7·23 بحلول اليوم 28 لكن بحلول اليوم 42 وصلت إلي 9·170 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 1 من 8 تلقوا البلاسيبو أي بنسبة 12.5% حيث 1 عاني من ألم عضلي من الدرجة الاولي .

⚕ بالمرحلة الثانية من التجارب السريرية تم تجنيد 448 بمتوسط عمر 7·41 ب 45% ذكور و 55% إناث وحيث :

- 84 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 8 μg من المستضد في اليوم 0 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 33 بنسبة 39.2% وحيث 2 عانوا من تورم و 2 حكة و 1 طفح و 1 إحمرار و 25 ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 1 حمي و 5 تعب و 1 صداع و 2 إسهال و 1 ألم في العضلات و 1 تأق من الدرجة الاولي و 1 دوخة من الدرجة الأولي وبشكل شامل خلال 30 يوم 33 بردود فعل سلبية بنسبة 39.3% وكان 30 من الدرجة الاولي و 2 من الدرجة الثانية و 1 من الدرجة الثالثة وفي اليوم 28 بعد التطعيم GMT الأضداد المحايدة 7·14 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 3 من 28 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 10.7% حيث 2 عانوا من ألم بموقع الحقن و 1 حمي و 1 غثيان .

- 84 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 4 μg من المستضد في اليوم 0 و 14 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 18 بنسبة 21.4% وحيث 1 عاني من حكة و 12 ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 1 حمي و 2 تعب و 2 صداع و 2 حكة ليس في موقع الحقن و 2 إسهال و 1 ألم في العضلات وبشكل شامل خلال 30 يوم 19 بردود فعل سلبية بنسبة 22.6% وكان 17 من الدرجة الاولي و 2 من الدرجة الثانية وفي اليوم 28 بعد التطعيم الثاني GMT الأضداد المحايدة 5·169 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 5 من 28 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 17.8% حيث عاني 1 من حكة بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 1 تعب و 1 إسهال من الدرجة الاولي و 1 سعال من الدرجة الثانية .

- 84 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 4 μg من المستضد في اليوم 0 و 21 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 15 بنسبة 17.9% وحيث 1 عاني من احمرار و 3 تورم و 10 ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 3 حمي 2 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية و 1 تعب من الدرجة الاولي و 2 غثيان 1 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية و 1 صداع من الدرجة الاولي وبشكل شامل خلال 30 يوم 15 بردود فعل سلبية بنسبة 17.9% وكان 13 من الدرجة الاولي و 2 من الدرجة الثانية وفي اليوم 28 بعد التطعيم الثاني GMT الأضداد المحايدة 7·282 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 5 من 28 من تلقوا البلاسيبو بنسبة 17.9% حيث عاني 1 الم بموقع الحقن و 1 حمي من الدرجة الثالثة و 3 تعب 2 من الدرجة الاولي 1 من الدرجة الثانية و 1 غثيان من الدرجة الاولي و 2 صداع من الدرجة الاولي و2 إسهال من الدرجة الاولي و 1 حكة ليس بموقع الحقن من الدرجة الاولي .

- 84 تلقوا BBIBP-CorV بجرعة 4 μg من المستضد في اليوم 0 و 28 والردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 10 بنسبة 11.9% وحيث 1 عاني من تورم و 1 حكة و 1 إحمرار و 6 ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 2 حمي 1 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية و 1 تعب و 1 حكة ليس بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 1 سعال من الدرجة الثانية وبشكل شامل خلال 30 يوم 11 بردود فعل سلبية بنسبة 13.1% وكان 5 من الدرجة الاولي و 6 من الدرجة الثانية وفي اليوم 28 بعد التطعيم الثاني GMT الأضداد المحايدة 0·218 بالمقابل ردود الفعل السلبية خلال 7 أيام مع 6 من 28 بنسبة 21.4 % حيث 1 عاني من ألم بموقع الحقن من الدرجة الاولي و 3 حمي 2 من الدرجة الاولي و 1 من الدرجة الثانية و 1 تعب من الدرجة الثانية و 1 غثيان من الدرجة الثانية و 1 صداع من الدرجة الثانية .

262.PNG


يذكر ان تم تطعيم أربعة قرود مكاك بجرعة 8 μg باليوم 0 و 14 وتم تحديها ب l0^6 TCID50 من SARS-CoV-2 داخل القصبة الهوائية باليوم 24 ولم يكن باي فص رئوي حمل فيروس قابل للكشف وكانت مسحات الحلق سلبية في اليوم 7 بعد التحدي ولاثنين في مسحات الشرج وكذلك حتي بالجرعة الاصغر 2 μg لم يكن هناك باي فص رئوي حمل فيروس قابل للكشف وكان هناك إنخفاض في الاحمال الفيروسية بمسحات الحلق حيث باليوم 5 بعد التحدي 5.33 log10 copies/mL وباليوم 7 بعد التحدي 1.12 log10copies/mL الذي اقل بكثير من من تلقي البلاسيبو ويذكر ان بالمرحلة الثانية من التجارب السريرية ظهر ان التطعيم بجرعة 4 μg باليوم 0 و 28 او 0 و 21 بيؤدي إلي عيارات او تركيزات الاجسام المضادة المحايدة أعلي بكثير من التطعيم باليوم 0 و 14 و GMT الاضداد المحايدة بجرعة 8 μg باليوم 0 و 28 بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية لم تكن اكبر بكثير عند التطعيم بجرعة 4 μg باليوم 0 و 28 والتي تفوق عليها التطعيم بجرعة 4 μg باليوم 0 و 21 وهذا هو المتبع بالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية وخصوصا هنا ردود الفعل السلبية عند المتطوعين خفيفة لمتوسطة فليس هناك من الدرجة الثالثة التي ذات أهمية طبية ولم يكن هناك من الدرجة الرابعة اي تهديد مباشر للحياة ولا من درجة الخامسة اي وفاة وحيث كمثال بالحمي درجة الحرارة 38.0 – 38.4 تكون من الدرجة الاولي و 38.5 – 38.9 من الدرجة الثانية و 39.0 – 40 من الدرجة الثالثة واكثر من 40 من الدرجة الرابعة ومن المرحلة الاولي من التجارب السريرية حيث 6 من تم تطعيمهم بجرعة 4 μg عشوائيا باليوم 42 كان GMT الاضداد المحايدة هي 2·279 ضد سلالة 35C و 8·234 ضد 56Y و 0·181 ضد 834Y و 4·304 ضد HN97 و 4·117 ضد F13 و 3·193 ضد HB01 و 7·210 ضد BJ01 و 8·146 ضد CQ01 و 5·218 ضد QD01 فظهر قدرة BBIBP-CorV علي توفير حماية متصالبة ضد سلالات SARS-CoV-2 الاخري اي غير HB02 فالاضداد المحايدة التي يسببها BBIBP-CorV تقوم بتحييد العديد من سلالات SARS-CoV-2 .
 
التعديل الأخير:

k.g.b

مساعد أول

ٍVIP
إنضم
2 نوفمبر 2013
المشاركات
833
مستوى التفاعل
2,492
آخر الأخبار وهي الصينية الهاربة التي ادعت تن الفيروس تسرب في يوهان وهو سلاح جرثومي في أوله.
 

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660
لقاح SCB-2019 ببروتين سبايك SARS-CoV-2 ثلاثي الجزيئات بالوحدة الفرعية S1 ب RBD و S2 بتقنية Trimer-Tag لشركة Clover Biopharmaceuticals الصينية بمساعد CpG 1018 بالشب لشركة Dynavax الامريكية او AS03 من GSK البريطانية قام CEPI بالنرويج برفع إستثماره به من 69.5 مليون دولار إلي 328 مليون دولار بعد النتائج الاولية للمرحلة الاولي من التجارب السريرية باستراليا التي تشير ان اللقاح امن وجيد التحمل ولوحظت مستويات عالية من الأجسام المضادة وإستجابات مناعة خلوية منحازة ل Th1 وذلك لمرحلة 3/2 لبرهنة الفاعلية مع الاف المتطوعين بالبلدان التي لديها أعداد كافية من حالات كوفيد-19 باسيا وأفريقيا واوروبا وامريكا اللاتينية وبالفعل شركة Clover قدمت طلب لإجراء المرحلة الثالثة بالفلبين وبيتم المراجعة من فريق من خبراء اللقاح بالبلاد وإذا تم تجاوزها مثلما فعلت Sinovac بلقاح CoronaVac سيتم المراجعة من FDA ولجنة الأخلاقيات وهناك محادثات مع بنما ولتمويل كذلك دراسات سريرية لمجموعات سكانية معينة كالاشخاص الذين يعانون من امراض المناعة الذاتية ومنقوصي المناعة والحوامل والاطفال ولتوسيع نطاق عملية التصنيع للسماح بإنتاج اكثر من مليار جرعة سنويا وبناء مخزون ليمكن من نشره بسرعة بعد الترخيص بعام 2021 وسيتوفر للشراء من خلال مرفق COVAX بعد إثبات انه امن وفعال وحيث لدي شركة Clover منشأة تصنيع حيوي تجاري بممارسات التصنيع الجيد GMP بمقاطعة تشجيانغ بمنصة FlexFactory للعمليات الحيوية من Cytiva وبيتم مضاعفة قدرتها التصنيعية بإضافة أثنين من المفاعلات الحيوية Single-use لنمو او زرع خلايا الثدييات بسعة إجمالية 4x2000L في إطار الشراكة التي تمت ترقيتها وخبر في 24 نوفمبر أن الدفعة الأولى من قوارير مجموعة Stevanato الإيطالية ستشحن من مصنعها بمونتيري بالمكسيك لشركة Clover بالصين وحيث CEPI موقع إتفاقية مع مجموعة Stevanato علي توريد 100 مليون من قوارير زجاج البوروسيليكات النوع 1 لاستيعاب ما يصل إلى ملياري جرعة من لقاح كوفيد-19 الذي يثبت أنه امن وفعال لتخزين 20 جرعة بالقرورة .

بتجري المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للقاح RBD-sc-dimer لشركة Anhui Zhifei بإستخدام DNA المأشوب للتعبير عن RBD ثنائي بخلايا CHO في مقاطعة هونان بالصين بعد السلامة وتوليد المناعة الجيدة بالمرحلة الاولي والثانية مع 950 متطوع وكذلك بأوزبكستان التي بتراجع وثائق المرحلتين الأولى والثانية وبتجري فحوصات لضمان الجودة لتجنيد 5000 متطوع حيث سيتلقي نصفهم البلاسيبو والاخرين اللقاح وهم سيخضعون لثمانية فحوصات طبية في غضون عام وتم إختيار هذا اللقاح للتجارب السريرية في أوزباكستان لانه بيأخذ جزء صغير من الفيروس ولم يقع اي حدث سلبي خطير متعلق باللقاح في التجارب السريرية للمرحلة الأولي والثانية وهم رأوا ان الاثار الجانبية لا تتجاوز 1% فبيتمتع بمستوي أمان عالي وتأثير شامل لسلالات مختلفة من SARS-CoV-2 وأيضا علي SARS و MERS وتكلفته ستكون أقل بكثير من اللقاحات الاخري وبالاساس أوزباكستان ستحصل عليه بسعر منخفض وتستطيع توزيعه علي دول وسط اسيا الاخري فمن المقرر تجنيد 29,000 شخص للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي ستكون أيضا باندونيسيا وباكستان والإكوادور ويذكر ان معدل الانقلاب المصلي او تطوير اللأضداد المحايدة ل SARS-CoV-2 بالمرحلة الثانية بالتجارب السريرية مع 900 شخص وصل إلي 96.6% وحيث بعد 14 يوم من أخر تطعيم وقيمة GMT تفوق 100 وحيث 102.5 وهو مايعادل ضعف ماتم العثور عليه من دم 89 شخص تعافي من كوفيد-19 وبالمرحلة الاولي مع 50 شخص معدل الانقلاب المصلي 100% وقيمة GMT هي 94.5 وشركة Zhifei بشراكة إستراتيجية شاملة مع Cytiva او سابقا GE Healthcare الامريكية لتسريع إنتاج اللقاحات والتطبيق السريري والتسويق .


ستبدأ المرحلة الثانية من التجارب السريرية للقاح كوفيد-19 DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 من مركز مقاطعة جيانغسو للسيطرة علي الامراض والوقاية لشركة Beijing WANTAI بفيروس H1N1 California/4/2009 حي معدل بحذف NS1 بحذف علي الاقل جزء من جين NS1 البروتين الغير بنيوي لإلغاء نشاط عامل الضراوة الذي يتصدي للإستجابة المناعية مثلما إيقاف للمضيف إصطناع IFN لتعزيز التكاثر الفيروسي الذي جعل هناك حاجة لعمل طفرات لقدرة تكاثرية كافية للإنتاج بخلايا MDCK ولحمل الجين الخاص ب RBD من SARS-CoV-2 في 17 نوفمبر بتجنيد 720 متطوع حتي 17 ديسمبر 2021 حيث 240 لتلقي جرعة 0.2 ml عبر الانف باليوم 0 و 14 وسيتلقي 120 البلاسيبو باليوم 0 و 14 و سيتلقي 240 جرعة 0.2 ml باليوم 0 و 21 و سيتلقي 120 البلاسيبو باليوم 0 و 21 .


1.jpg


2.PNG


3.PNG


4.jpg


5.PNG


6.jpg


7.jpg


8.PNG


51.PNG


تم نشر في سبتمبر 2019 بمجلة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة ASM أن تطعيم إناث فئران BALB/c باعمار 4 إلي 6 أسابيع مرة واحدة بالانف ب CA4-DelNS1 من الباحثين من جامعتي هونغ كونغ وشيامن وتحديها بجرعات مميتة من فيروسات الانفلونزا المتكيفة معها من النمط A بعد 3 أسابيع حيث بفيروس (CA4(H1N1 ب 10 MLD50 ظهر ان 6 فئران المطعمة ب CA4-DelNS1 محمية تماما من فقدان الوزن ولم يظهر الفيروس بانسجة الرئة بعد الإصابة ولم يموت أي فئر وعلي العكس 6 فئران التي تلقت PBS جميعها كانت باليوم 5 ميتة واما 6 الفئران المحصنة ب CA4-DelNS1 عند تحديها بفيروس H7N9 ب 10 MLD50 حدث إنخفاض بالوزن بالايام الثلاثة الاولي وتكاثر فيروسي في رئتيها لكنها شفيت بعد ذلك تماما فلم يموت أي فئر خلال الاسبوعين بعد التحدي لكن ايضا بحلول اليوم 5 كان جميع الفئران الستة التي تلقت PBS ميتة والتحصين ب CA4-DelNS1 وفر الحماية الكاملة لستة فئران إصيبت بفيروس H5N1 ب 100 MLD50 حيث بدون فقدان بالوزن ولم تحدث وفيات لكن ستة فئران من أخذت PBS بحلول اليوم 10 كان توفيت جميعهم وستة فئران التي لقحت ب ca-LAIV بدون حزف NS1 مات 3 فئران والاثنين كانوا يعانوا من فقدان وزن كبير وحيث ان هذا الفيروس العدوي به شديدة الإمراض مميتة ل 60% من الحالات البشرية فظهر ان عمل المناعة الوقائية المتصالبة التي بواسطة الخلايا التائية CD8+ و CD4+ للفيروس المعدل افضل وبيتم تحفيز ايضا المناعة الوقائية المتصلبة ضد سلالة Hong Kong/1/68 H3N2 للانفلونزا A بتحدي ب 10 MLD50 ال 6 فئران وحيث إنخفاض بسيط بالوزن وكميات ضيئلة من الفيروس بالرئة باليوم 7 وبيتم التعافي بالمقابل جميع الفئران التي تلقت PBS ماتت .

عند تحدي 9 فئران ملقحة ب CA4-DelNS1 لكن بعد الاسبوع 10 من التطعيم كانت محمية من فقدان الوزن والوفاة مع فيروس H1N1 والامر تكرر مع تحدي 9 فئران ب H5N1 لكن 9 الفئران الملقحة ب CA4-DelNS1 مع التحدي ب H7N9 كان يفقدوا الوزن لمدة ثلاثة أيام لكن بعدها بدأوا بالتعافي ولم يتوفي أي فئر من 27 لكن بعد الاسبوع 12 من تطعيم 9 فئران ب ca-LAIV 2 بدون حزف NS1 كان قد تعرض 2 للوفاة عند التحدي بفيروس H5N1 والباحثين من المعهد الوطني للتشخيص وتطوير اللقاحات NIDVD لمدرسة الصحة العامة لجامعة شيامن والمختبر الرئيسي للأمراض المعدية لقسم الميكروبيولوجي لكلية الطب Li Ka Shing لجامعة هونغ كونغ عملوا أيضا علي لقاح بفيروس أنفلونزا من النمط B ب Hong Kong/8038/2011 أي من سلالة فيكتوريا بحزف NS1 أيضا وتم تحصين فئران به و6 فئران تم تحديها بعد الاسبوع الثالث ب 10 MLD50 من سلالة Victoria للانفلونزا B/Brisbane/60/2008) B) وكانت محمية من الفيروس بالرئتين ونقص الوزن والوفاة و 6 فئران التي تم تحديها أيضا بعد الاسبوع الثالث لكن بسلالة Yamagata للانفلونزا B/Florida/4/2006) B ) الذي حدث بعد ثلاثة أيام من الإصابة كان في كمية من الفيروس بالرئتين لكنها كانت أقل بشكل ملحوظ عن ما كان مع 6 فئران التي تلقت PBS وبفقد بسيط للوزن ومحمية من الوفاة فبشكل عام 12 فئر المحصنة بلقاح فيروس الانفلونزا الحي الموهن B بحزف NS1 خلال أسبوعين من التحدي تم حمايتها من الوفاة من التحدي المميت بفيروسات الانفلونزا من النمط B بالمقابل 12 فئر التي تلقت PBS جميعها ماتت بعد 6 إلي 8 أيام من التحدي .

تم تحصين فئران مرتين بفيروس CA4-DelNS1 وفئران اخري بفيروس CA4 أيضا بحزف NS1 لكي يحتوي جين HA1 لفيروس انفلونزا من النمط B حيث Brisbane/60/2008 من فيكتوريا وتم التحدي المميت بعد شهر واحد من التطعيم الثاني ب 10 MLD50 من B/Brisbane/60/2008 وتم المراقبة لمدة أسبوعين وحدث إنخفاض بالوزن من اليوم 3 إلي 7 وبعد ذلك حدث تعافي فلم يموت أي من 6 فئران لكن الفئران المحصنة بفيروس (CA4(H1N1 بحزف NS1 بدون التعبير عن B-HA1 حدث إنخفاض مستمر بالوزن من اليوم 3 حتي توفيت 6 فئران بعد 5 إلي 10 أيام من التحدي وتم تحصين مرة واحدة فئران بفيروس CA4-DelNS1 ب HA و NA ل H3N2 بفيروس Hong Kong/4801/2014 وتم التحدي المميت أيضا ب B/Brisbane/60/2008 بعد شهر من التطعيم وقد حدث إنخفاض مستمر بالوزن من اليوم 3 وتوفيت جميع الفئران 6 بعد 5 إلي 10 أيام من التحدي لكن مع الفئران المطعمة بفيروس CA4-DelNS1-HK4801-BHA1 أي بإضافة أيضا جين HA1 لفيروس انفلونزا من النمط B حدث إنخفاض بالوزن من اليوم 3 مع بدء تعافي معظم الفئران من اليوم 8 وحيث خلال 14 يوم من التحدي توفي فئر واحد من 7 فئران .

تم استنفاد الخلايا التائية بحقن فئران ب 100 μg من مضاد CD8α باليوم 17 و 19 و 21 وهو يوم التحدي و 24 أي بعد ثلاثة أيام من التحدي ب 10 MLD50 من فيروس H7N9 وتلك الفئران من كانت محصنة لمرة واحدة بفيروس CA4-DelNS1 وخلال أسبوعين من التحدي توفي 3 فئران من 7 وحيث حدث إنخفاض بالوزن من اليوم 2 وبدأت تتعافي 4 فئران من اليوم 7 والفئران التي حقنت بمضاد CD4 لم يتوفي أي فئر حيث حدث إنخفاض بالوزن من اليوم الثاني وبدأت بالتعافي باليوم الرابع اما الفئران التي حقنت بمضاد CD8α وبمضاد CD4 كان 6 فئران من 7 توفيت وحيث إنخفاض الوزن إستمر من اليوم 2 إلي 9 والاحمال الفيروسية بالرئتين كانت الاعلي لكن عند التحدي بنفس السلالة حيث 10 MLD50 من فيروس CA4 H1N1 عندما تم استنفاد الفئران المحصنة ب CA4-DelNS1 من CD4+ و CD8+ ظلت محمية من الوفاة وفقدان الوزن فعند العدوي بسلالة من الفيروس للحماية المثلي طويلة الامد من السلالات الاخري يكون من الخلايا التائية CD8+ و CD4+ والاكثر أهمية هي CD8+ وليس الأجسام المضادة .

153.PNG


15.PNG


شركة Beijing Wantai قد أعلنت من شهرين انها إستثمرت 5 مليون و 254 ألف يوان علي البحث والتطوير للقاح DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 للوقاية من الإلتهاب الرئوي الحاد الذي يسببه فيروس SARS-CoV-2 والشركة التابعة لها Innovax سبق وطورت مع المعهد الوطني للتشخيص وتطوير اللقاحات NIDVD بجامعة شيامن منصة بإستخدام DNA المأشوب للتعبير عن مجموعة متنوعة من البروتينات المؤتلفة بالإشريكية القولونية E. coli وانتجوا لقاح Hecolin وهو اول لقاح للوقاية من إلتهاب الكبد E بالعالم والحماية بتدوم ل 4-5 سنوات والذي تم الموافقة عليه من إدارة الغذاء والدواء الصينية في عام 2011 ومن هيئة تنظيم الأدوية الباكستانية DRAP في 28 أكتوبر 2020 وكأول لقاح صيني معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء FDA الأمريكية للتجارب السريرية ولقاح فيروس الورم الحليمي البشري ثنائي التكافؤ (Cecolin (HPV16&18 وحيث النوعين 16 و 18 يسببان حوالي 70-80% من سرطانات عنق الرحم والذي تم الموافقة عليه بالصين بديسمبر 2019 والرخيص حيث جرعتين Cervarix من GSK بحوالي 1,160 يوان بالمقابل جرعتي Cecolin بحوالي 658 يوان المطلوبة لمن في سن 9-14 وثلاثة جرعات مطلوبة لمن في سن 15 إلي 45 وبيتم توفيره لاندونيسيا وبنغلاديش والذي جعل الصين ثالث دولة في العالم تحقق إمدادات مستقلة من لقاحات سرطان عنق الرحم بعد الولايات المتحدة والمملكة المتحدة ولقاح فيروس الورم الحليمي البشري ذو 9 تكافؤ Cecolin 9 بالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية للحماية من 90% من سرطانات عنق الرحم والثاليل التناسلية بالإضافة إلي 95% من سرطانات الشرج و 85% من سرطانات المهبل و 80%
من الأورام الظهارية داخل عنق الرحم التي تسببها عدوي HPV 6 ,11 ,16 ,18 ,31 ,33 ,45 ,52 ,58 وبالبحث قبل السريري لقاح لفيروس الورم الحليمي البشري ذو 20 تكافؤ لزيادة معدل الحماية ل 99% ولقاح لفيروس الورم الحليمي البشري رباعي التكافؤ لحماية من 90 % من الثاليل التناسلية مع 70% من سرطانات عنق الرحم التي تسببها عدوي 6,11,16,18 HPV ولقاحات لفيروس الورم الحليمي البشري بمساعد AS04 من GSK حيث ستقوم شركة INNOVAX وجامعة Xiamen بتطوير وإنتاج المستضدات ولقاح ضد الفيروسة العجلية للصين وحقن بروتين إلتهاب الكبد B المؤتلف وبالمرحلة الثانية من التجارب السريرية لقاح لفيروس الورم الحليمي البشري ثنائي التكافؤ لحماية من الورم القمي المؤنف الذي يرتبط بعدوي HPV 6, 11 ولقاح الفيروس النطاقي الحماقي الموهن الحي المجفف بالتجميد VZV-7D ب ORF7 المتحور او بحذف جزئي او كلي لكي لا يتسبب بالقوباء المنطقية او الهربس النطاقي او الحزام الناري ف VZV لم يعد يؤثر علي العقد الحسية او الجلد ولان سلالة لقاح فيروس الحماق الحالي Oka موهنة للغاية بالجلد ومع ذلك بيتم الإحتفاظ بالقدرة على التسبب بالحماق الخفيف فعند إعادة التنشيط بعد بقاء الفيروس ساكن بيسبب الهربس النطاقي الذي يجعله الاكثر امانا للوقاية من الجدري المائي وهي صرحت بتقنية للقاح الفيروس العجلي ل Sanofi Pasteur لوقاية الأطفال من الإسهال الشديد والموت من جراء الإصابة بالفيروس العجلي شديد العدوي بعد اثبات بالتجارب علي الحيوانات التحفيز لإنتاج أجسام مضادة بتركيز عالي لفيروس الروتا بانماط مصلية مختلفة مقابل 68 مليون دولار بنسبة 85 % لشركة Innovax و 15 % لجامعة Xiamen وتم دفع 10 ملايين دولار والباقي علي عدة دفعات بناء علي تقدم التجارب السريرية والمبيعات وعمولة بنسبة 1 إلي 2 % من مبيعات الجرعة .
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660

1.jpg


علماء من جامعة SUN YAT-SEN وأكاديمية قوانغدونغ للعلوم الطبية ومعهد البحوث الطبية الحيوية Qianyang
بمقاطعة قوانغدونغ طوروا أثنين من لقاحات الجسيمات النانوية لكوفيد-19 للتجارب السريرية حيث :

2.PNG


- لقاح الجسيمات النانوية بالفيريتين بالتجميع الذاتي ب 24 من مستضدات RBD بالوحدة الفرعية S1 ببروتين سبايك بإستخدام نظام SpyTag/SpyCatcher وهذا لان قد يكون الاستمناع غير كافي من مونومر او ثنائيات او ثلاثيات RBD .

- لقاح الجسيمات النانوية بالفيريتين بالتجميع الذاتي ب 24 من مستضدات RBD بنسبة 70% مع مستضدات HR1 و HR2 بالوحدة الفرعية S2 ببروتين سبايك بنسبة 30% بإستخدام نظام SpyTag/SpyCatcher وهذا لان RBD هو الذي يتصل ب hACE2 لدخول SARS-CoV-2 إلي الخلية البشرية ولان عند تطوير لقاح SARS-CoV المستند عليه كان الاستمناع قوي وإضافة منطقة HR1-HR2 لان بنسبة 97.9% بمرضي المتعافين ظهر لها عيار عالي من IgG وهي أكثر مقاومة للتغيير من منطقة RBD ولزيادة الاضداد المحايدة وتعزيز استجابات الخلايا التائية بإحتوائها علي العديد من الحواتم لفيروسات كورونا بما في ذلك SARS-CoV-2 و SARS-CoV-1 و MERS-CoV و RATG13 و HCoV-229E و HCoV-OC43 فنطاق التحييد تم توسيعه بتصميم هذا اللقاح .

3.PNG


3-.PNG


4.PNG


4-.PNG


تم تقييم الاستمناع بتحصين تحت الجلد ستة فئران BALB/c بلقاح المونومر RBD/HR وستة اخري بلقاح المونومر RBD وستة اخري بلقاح الجسيم النانوي RBD وستة اخري بلقاح الجسيم النانوي RBD/HR بجرعة 10 µg بمساعد SAS وستة اخري بمساعد SAS فقط وستة اخري بالفيريتين فقط بالاسبوع 0 و 4 وجمعت الامصال كل أسبوعين .

بملاحظة عيارات IgG ضد RBD في فئران BALB/c المحصنة بلقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD كانت أعلي من 10^5 بالمقابل المنتجة في الفئران المحصنة بلقاحات المونومرات RBD/HR و RBD كان محدودة بين 10^2 و 10^3 لكن مع عيارات IgG ضد HRs في الفئران المحصنة بلقاح المونومر RBD/HR وبلقاح الجسيم النانوي RBD/HR أعلي من 10^3 فايضا HRs بإستمناع قوي وبرغم رصد عيارات عالية من الاضداد للفيريتين لم تضعف عيارات الاجسام المضادة لـ RBD و HRs والذروة بعد أسبوعين بالجسيمات النانوية والاضداد المحايدة الناتجة من التحصين بلقاحات الجسيمات النانوية RBD و RBD/HR بتعوق بقوة عدوي SARS-CoV-2 والعيار 1.4*10^4 و 3.8*10^4 وهو مايعادل 10 إلي 100 ضعف ما تم العثور عليه من الفئران المحصنة بلقاحات المونومرات RBD و RBD/HR وقدرة تحييد الفيروس بتحدث بالاضداد المحايدة الناتجة من التحصين لقاحات الجسيمات النانوية RBD و RBD/HR في الاسبوع الرابع قبل التعزيز فتطعيم بهذه اللقاحات مرة واحدة يمكن ان تكفي ضد SARS-CoV-2 لكن بلقاحات المونومرات الزيادة الكبيرة بالاضداد المحايدة حدثت بعد التعزيز وإنجذاب الجسيمات النانوية RBD/HR-Ferritin و RBD-Ferritin إلي hACE2 بيتساوي مع المونومر RBD وتم إثبات ان الاضداد من لقاح الجسيمات النانوية الذي يحتوي علي RBD بيمنع لحد كبير ربط RBD ب hACE2 وتبين التثبيطات تكون أقوي مع تحصين الفئران بلقاحات الجسيمات النانوية RBD و RBD / HR عن تحصين الفئران بلقاحات المونومرات RBD و RBD / HR وذلك بتحضين مصل الفئران المحصنة ببروتين RBD ب BV421 متبوعا بالإحتضان بخلايا hACE2-HeLa وبالتعبير عن خلايا بي الذاكرة ب IgG1+ و IgG2b+ ل RBD المستحثة الاكبر بالفئران المحصنة بلقاحات الجسيمات النانوية فبرغم ان مستويات الاضداد المحايدة ظهرت مستقرة حتي الاسبوع العاشر لو إنخفضت بعد ذلك ولم يمكن من خلالها منع تكاثر الفيروس لا خوف لان عند التعرض للعدوي ستنشط خلايا بي الذاكرة وستقاومه بإفراز مرة اخري الاضداد .

بصرف النظر عن استجابات الخلايا البائية تم تقييم بعد القتل الرحيم لفئران BALB/c بالأسبوع 10 استجابات الخلايا التائية بواسطة مقايسات ICCS و ELISpot وتبين أن لقاحات الجسيمات النانوية قادرة على إحداث استجابات مناعية قوية وآمنة للخلايا التائية فلقاحات الجسيمات النانوية حثت لخلايا الذاكرة المركزية ولإفراز السيتوكينات IFN-γ+ و IL-2+ و TNF-α+ من الخلايا التائية السامة CD8+ والسيتوكين IFN-γ+ من الخلايا التائية المساعدة CD4+ بشكل أعلي من لقاحات المونومر لكن لم يحدث مع السيتوكين IL-4+ الذي يتم إنتاجه أيضا من الخلايا التائية المساعدة CD4+ فالإستجابات منحازة ل Th1 وليس ل Th2 التي تعمل علي تعزيز المرض ADE .

5.PNG


تم بناء لقاح الجسيم النانوي بالفيريتين بالتجميع الذاتي بمستضدات HR بنسبة 100% ولقاح مونومر HR التي تم تحصين بها الفئران وبعد أسبوعين من التعزيز جمعت الامصال وظهر انها قادرة علي تحييد SARS-CoV-2 عند تخفيف 1:100 والحث الاعلي للأجسام المضادة المحايدة كان من الفئران التي حصنت بلقاح الجسيم النانوي HR والعلماء وجدوا ان الحث من لقاح الجسيم النانوي RBD/HR للاضداد المحايدة ضد فيروسات RATG13 ، HCoV-OC43 ، HCoV-229E ، MERS-CoV و SARS-CoV بالنمط الكاذب اعلي من لقاح مونومر RBD/HR ولقاح الجسيم النانوي RBD ولقاح مونومر RBD وبعد القتل الرحيم للفئران تم إعادة تنشيط خلايا الطحال التي تفرز IFN-γ بواسطة hCoV-OC43 S peptides pool وتبين ان استجابات الخلايا التائية من لقاح الجسيم النانوي RBD/HR أكبر عن ماهو بلقاح الجسيم النانوي RBD لكن باعادة تحفيز خلايا الطحال التي تفرز IFN-γ بواسطة hCoV-229E S peptides pool الذي ينتمي إلي ألفا وليس بيتا تبين إن إستجابات الخلايا التائية من لقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD متساوية تقريبا .

6.PNG


5-.PNG


6-.PNG


لمزيد من التحقق من الاستمناع وقدرة الحماية للقاحات الجسيمات النانوية ضد SARS-CoV-2 تم تحصين ستة فئران معدلة وراثيا hACE2 بلقاح الجسيم النانوي RBD/HR وستة أخري بلقلح الجسيم النانوي RBD وستة اخري بلقاح المونومر RBD/HR وستة أخري بالمساعد فقط وتم التعزيز في الاسبوع 4 وتم التحدي بعد أسبوعين عن طريق الانف ب 4*10^4 FFU من SARS-CoV-2 وتم القتل الرحيم لها بعد أسبوع والامصال جمعت في الأسبوع 0 و 2 و 4 و 6 و 7 وظهر ان العيارات الأعلي من IgG ل RBD مستحثة من لقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD والتي بتحث أيضا لعيارات عالية من الاضداد للفيريتين وكانت العيارات من IgG ل HR المنتجة بالتحصين بلقاح الجسيم النانوي RBD/HR ولقاح المونومر HR متساوية تقريبا وبإحتضان المصل من الفئران بالفيروس ثم تحضين الخليط المصل / الفيروس بخلايا Vero E6 بمقايسة FRNT وجد العلماء ان عيارات FRNT50 عند التحصين بلقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD هي اكثر من 2.5*10^4 وهو مايعادل 100 ضعف عند التحصين بلقاح المونومر وبعد 7 أيام من التحدي تم القتل الرحيم للفئران لإكتشاف Viral RNAs بإستخدام quantitative RT-PCR وظهر عالي جدا برئتي الفئران التي تلقت المساعد فقط حيث 5*10^7 نسخ/ml ومنخفض جدا برئتي الفئران المحصنة بلقاح المونومر RBD/HR وغير قابل للكشف برئتي الفئران المحصنة بلقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD وبالكيمياء الهيستولوجية المناعية تكشف عن بروتينات القفيصة المنواة N ل SARS-CoV-2 الذي مسؤول عن تعبئة جينوم RNA في رئتي الفئران التي تلقت المساعد فقط ولم تحدث أي افة بالرئتين وبعضلة القلب والكبد والطحال والكلية والمخ و الأمعاء والمثانة والدم والعقد اللمفاوية والمبيض او الخصية بالفئران المحصنة بلقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD ولقاح المونومر RBD/HR بالمقابل حدث تشوه بالرئة بالفئران التي تلقت المساعد فقط وبسبب مخاوف من التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة ADE حيث بتعزز بعض الاضداد غير المحايدة المرض الفيروسي بواسطة مستقبلات FcγRI/II كما حدث مع فيروس الزيكا وحمي الضنك تم بمصل الفئران المحصنة بلقاحات الجسيمات النانوية او المونومرات خلطه بفيروسات SARS-CoV-2 S/HIV-1 بالنمط الكاذب والذي تم إحتضانه بخلايا mFcγRI/II-HEK293T وتبين عدم وجود ADE باي مصل مخفف بالمقابل عندما تم خلط مصل الفئران المصابة ب ZIKV المخفف تسلسليا بفيروسات ZIKV S/HIV-1 بالنمط الكاذب والتحضين بنظام الخلايا للتاكد منه ظهر ان مصل تلك الفئران بتثير بقوة ADE وهذا ما اكد ان لقاحات الجسيمات النانوية بمستضدات RBD/HR او RBD امنة تماما .

7.PNG


7-.PNG


8-.PNG


أربعة من المكاك الريسوسي تم تحصينها بلقاح الجسيم النانوي RBD/HR وأربعة أخري بلقاح الجسيم النانوي RBD وأربعة أخري بلقاح المونومر RBD/HR مع التعزيز في الأسبوع 4 وجمعت الأمصال كل أسبوعين وقد ظهر أيضا ان لقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD بتحث إلي عيارات أعلي من IgG ضد RBD من لقاح المونومر وضد HR كان هناك تساوي عند التحصين بلقاح الجسيم النانوي RBD/HR ولقاح المونومر RBD/HR وقد ثبت ان عيار الاضداد المحايدة لفيروس SARS-CoV-2 وفيروسات SARS-CoV-2 S/HIV-1 بالنمط الكاذب من لقاحات الجسيمات النانوية أعلي من لقاح المونومر وحيث عيارات FRNT50 للمكاك المحصن بلقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD أكثر من 4.2*10^3 وهو ما يعادل 15 ضعف من لقاح المونومر وقد
ظهرت كمية كبيرة من الأجسام المضادة المحايدة لفيروس SARS-CoV-2 بعد أسبوعين من التعزيز والتي ثبت إستمرارها لثلاثة أشهر في المكاك المحصن بالجسيمات النانوية وكذلك إستجابات المناعية للخلايا التائية أفضل مع لقاحات الجسيمات النانوية بالخلايا المفرزة ل IFN-γ ب PBMCs وبالفحصوات الجسمانية وتحليل الكيمياء الحيوية للدم لكل مكاك ثبت ان التطعيمات الاولية والمعززة من لقاحات الجسيمات النانونية لا تسبب أثار جانبية خطيرة فلا يوجد تغيير كبير في درجة حرارة الجسم والتقلب الوزني ضمن المعدل الطبيعي وتم أيضا التاكد من عدم حدوث ADE بخلط مصل المكاك المخفف تسلسليا ب SARS-CoV-2 S/HIV-1 وتم الحضن بخلايا FcγRI/II-HEK293T والمستقبلات للقرد ولم يظهر تعزيز العدوي بمصل المكاك المحصن بلقاحات الجسيمات النانوية والمونومر باي تخفيف .

8.jpg




فلقاحات الجسيمات النانوية RBD/HR و RBD تستحق مزيدا من التقييم في المرحلة I-II لبرهنة السلامة وتوليد المناعة في البشر وتم تقديم طلب بذلك إلي NMPA ويذكر ان البروتينات المؤتلفة بيتم تخليقها بخلايا CHO-S او E.coli وبعد التنقية بيتم مزجها وبتتحد تلقائيا بشكل تساهمي لتكوين الجسيم النانوي بدون الحاجة إلي أي إنزيم او منظم .



شركة Clover Biopharmaceuticals مرت من الفحص المسبق من لجنة خبراء اللقاح بالفلبين للتجارب السريرية لبرهنة فعالية لقاح SCB-2019 للوقاية من مرض كوفيد-19 بمستضد سبايك ثلاثي الاجزاء بالوحدة الفرعية S1 التي تحتوي علي RBD و S2 التي تحتوي علي HR1/2 وبتحتاج لموافقة FDA ولجنة الأخلاقيات للبدء بشهر ديسمبر او أوائل يناير .
 
التعديل الأخير:
  • اعجبني
التفاعلات: walas

الفدائي

رقيب

إنضم
22 نوفمبر 2020
المشاركات
276
مستوى التفاعل
892
أكد رئيس الصندوق الروسي للاستثمارات المباشرة، كيريل دميترييف، أن الصندوق يمكن أن يبدأ إنتاج لقاح "سبوتنيك V" الروسي المضاد لفيروس كورونا المستجد في مصر والجزائر.
 

زوما المصري

مساعد

عضو مميز
إنضم
15 أبريل 2019
المشاركات
602
مستوى التفاعل
3,167
قال المدير العام للصندوق الروسي للاستثمارات المباشرة، كيريل دميترييف، إن هناك إمكانية لبدء إنتاج لقاح "سبوتنيك V" الروسي المضاد لفيروس كورونا المستجد في مصر والجزائر.

وخلال دورة خاصة للجمعية العامة للأمم المتحدة، اليوم الأربعاء، قال دميترييف إن المحادثات حول موضوع إنتاج "سبوتنيك" تخوضها روسيا في الوقت الحالي مع نيجيريا أيضا.
وأشار المسؤول إلى أن ما يزيد عن 40 دولة تضم أكثر من 50% من سكان المعمورة أبدت اهتمامها بلقاح "سبوتنيك V"، مضيفا أن صندوق الاستثمارات المباشرة قد تلقى طلبات لإنتاج أكثر من 1.2 مليار جرعة منه.
ولفت دميترييف إلى أن سعر جرعة واحدة من اللقاح الروسي يشكل أقل من 10 دولارات فقط، ما يجعل "سبوتنيك V" أرخص اللقاحات المضادة لفيروس كورونا، التي تم تطويرها في العالم حتى الآن.
المصدر: تاس

 

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660

1.PNG


3.PNG


ظهرت نتائج للمرحلة الاولي من التجارب السريرية لشركة Clover Biopharmaceuticals الصينية بلقاح بروتين سبايك ثلاثي الأجزاء SCB-2019 بجرعة 3 أو 9 أو 30 μg فقط او ب 0.25 mL من مساعد AS03 من GSK ببلجيكا او ب 1.5 mg من مساعد CpG 1018 من شركة Dynavax Technologies بالولايات المتحدة بالإضافة إلي 0.75 mg من جل هيدروكسيد الألومنيوم من Croda بالمملكة المتحدة باليوم 0 و 21 وذلك للبرهنة علي السلامة وتوليد المناعة في البشر بتسجيل 151 متطوع ب 91 من البالغين و 60 من كبار السن باستراليا الغربية وحيث :

4.PNG


- لم يكن هناك وفيات أثناء الدراسة أو دخول للمستشفي وفقط أثنين من الأحداث السلبية الخطيرة حيث تم تشخيص إصابة مسن بالتهاب النسيج الخلوي بعد عضة قطة وبالغ بنقص صوديوم الدم بعد تلقي SCB-2019 بجرعة واحدة 9 μg من بروتين سبايك ثلاثي الاجزاء بمساعد CpG 1018/Alum لكنهم وجدوا انه بسبب ورم الغدة النخامية فلم يكمل الدراسة فالحدثين غير مرتبطين بالتطعيم وكان هناك بالغ أخر كان قد تلقي SCB-2019 بجرعة واحدة 30 μg من بروتين سبايك ثلاثي الأجزاء ولم يكمل أيضا لاخذ الجرعة الثانية لاسباب شخصية لكن الباقي اكملوا اخذ الجرعتين وتمت متابعتهم ل 21 يوم علي الاقل من تلقي الجرعة الثانية .

- تم الإبلاغ بالأثار الجانبية الموضعية عند تلقي SCB-2019 من غير المساعد بواحد فقط الم خفيف ومع 50% من المتطوعين بعد الجرعة الأولي 9 μg مع مساعد AS03 وكانت باغلبها ألم عابر في موقع الحقن من الدرجة الاولي والثانية أي خفيفة لمتوسطة ونادرا ما كان هناك إحمرار او تورم ومع ما يقارب 69% من المتطوعين بعد الجرعة الثانية بحالة واحدة فقط ألم من الدرجة الثالثة أي شديدة ذات إهتمام طبي ومع 44% من المتطوعين عند تلقيه بجرعة 30 μg مع مساعد CpG 1018 بالإضافة للشب بالدرجة الاولي مع حالة واحدة ألم من الدرجة الثالثة بعد الجرعة الثانية 9 μg .

- تم الابلاغ بالاثار الجانبية الجهازية عند تلقي SCB-2019 من غير المساعد والتي كانت مماثلة عند تلقي البلاسيبو مع جرعة 3 و 9 μg ومع 50% من المتطوعيين الذين تلقوا جرعة 30 μg والتي كانت من الدرجة الاولي والثانية وعند تلقيه مع مساعد AS03 كانت مع 25-38% من المتطوعين بعد الجرعة الاولي و 44-56% بعد الجرعة الثانية وكانت بالغالب صداع وألم عضلي وإعياء أو تعب مع ستة إبلاغات بحمي من الدرجة الاولي والثانية لكن كان في أثنين حالات تعب وألم عضلي من الدرجة الثالثة ومع مساعد CpG 1018 بالإضافة للشب كانت مع 19-38% من المتطوعين بعد الجرعة الأولي و 13-31% بعد الجرعة الثانية والتي كانت من الدرجة الاولي والثانية .

2.PNG


- معدل التحويل المصلي للاضداد IgG ضد SCB-2019 أي لبروتين سبايك ثلاثي الأجزاء المشابه للأصلي كان ل 30 الذين أخذوا البلاسيبوا هو 0% باليوم 22 و 36 ول 29 باليوم 50 هو 0% . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بدون مساعد ل 8 هو 0% باليوم 22 و 12.5% باليوم 36 و 50 ولجرعة 9 μg ل 8 هو 0% باليوم 22 و 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 7 هو 0% باليوم 22 و 14.3% باليوم 36 و 28.6% باليوم 50 . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 ل 16 هو 43.8% باليوم 22 و 100% باليوم 36 و 93.8% باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 16 هو 56.3% باليوم 22 و 100% باليوم 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 16 هو 87.5% باليوم 22 و 100% باليوم 36 و 50 . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum ل 16 هو 0% باليوم 22 و 81.3% باليوم 36 و 87.5% باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 15 هو 13.3% باليوم 22 و 93.3% باليوم 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 16هو 31.3% باليوم 22 و ل 15 كان 93.3% باليوم 36 و 50 .

- معدل التحويل المصلي للاضداد IgG المرتبطة بمستقبل ACE2 كان ل 30 الذين أخذوا البلاسيبو هو 0% باليوم 22 و 36 ول 29 باليوم 50 هو 0% . لجرعة 3 μg ل 8 و 9 μg ل 8 من SCB-2019 بدون مساعد هو 0% باليوم 22 و 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 7 هو 0% باليوم 22 و 50 و 14.3% باليوم 36 . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 ل 16 هو 25% باليوم 22 و 93.8% باليوم 36 و 50 ولجرعة 9 μg ل 16 هو 12.5% باليوم 22 و 100% باليوم 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 16 هو 37.5% باليوم 22 و 100% باليوم 36 و 50 . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum ل 16 هو 0% باليوم 22 و 50% باليوم 36 و 50 ولجرعة 9 μg ل 15 هو 13.3% باليوم 22 و 80% باليوم 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 16هو 6.3% باليوم 22 و ل 15 كان 93.3% باليوم 36 و 50 .

- معدل التحويل المصلي للاضداد المحايدة ل Wild-type SARS-CoV-2 كان ل 30 الذين أخذوا البلاسيبو هو 0% باليوم 22 و 36 ول 28 باليوم 50 هو 0% . لجرعة 3 μg ل 8 و 9 μg ل 8 من SCB-2019 بدون مساعد هو 0% ولجرعة 30 μg ل 7 هو 0% باليوم 22 و 50 و 14.3% باليوم 36 . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 ل 16 هو 12.5% باليوم 22 و 93.8% باليوم 36 و 50 ولجرعة 9 μg ل 16 ولجرعة 30 μg ل 16 هو 43.8% باليوم 22 و 100% باليوم 36 و 50 . لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum ل 16 هو 0% باليوم 22 و 87.5% باليوم 36 و 75% باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 15 هو 13.3% باليوم 22 و 86.7% باليوم 36 و 50 ولجرعة 30 μg ل 16هو 25% باليوم 22 و ل 15 كان 93.3% باليوم 36 و 50 .​
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660
5.PNG


- تم تقييم للبالغين باعمار بين 18-54 عيارات الاضداد IgG المرتبطة ببروتين سبايك ثلاثي الأجزاء الشبيه بالاصلي بإستخدام ELISA ب EC50 وكان GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بدون مساعد هو 16 باليوم 22 و 22 باليوم 35 و 50 ولجرعة 9 μg هو 14 باليوم 22 و 15 باليوم 36 و 17 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 16 باليوم 1 و 43 باليوم 36 لكن ل 7 و 37 باليوم 50 .GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 هو 63 باليوم 22 و 2,815 باليوم 36 و 1,859 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 93 باليوم 22 و 2,510 باليوم 36 و 1,992 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 181 باليوم 22 و 4,452 باليوم 36 و 2,982 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum هو 26 باليوم 22 و 478 باليوم 36 و 370 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 40 باليوم 22 و 898 باليوم 36 و 629 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 71 باليوم 22 و 2,440 باليوم 36 و 1,583 باليوم 50 .

- تم تقييم لكبار السن باعمار بين 55-75 عيارات الاضداد IgG المرتبطة ببروتين سبايك ثلاثي الأجزاء الشبيه بالاصلي بإستخدام ELISA ب EC50 وكان GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 هو 57 باليوم 22 و 1,567 باليوم 36 و 1,079 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 115 باليوم 22 و 3,227 باليوم 36 و 2,221 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 246 باليوم 22 و 3,625 باليوم 36 و 2,632 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum هو 15 باليوم 22 و 174 باليوم 36 و 179 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 15 باليوم 22 لكن ل 7 و 374 باليوم 36 و 330 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 22 باليوم 22 و 572 باليوم 36 و 521 باليوم 50 .

- تم تقييم لمرضي كوفيد-19 الناقهين الذين فحصوا وعولجوا بالعيادات الخارجية عيارات الاضداد المرتبطة ببروتين سبايك ثلاثي الأجزاء SCB-2019 بإستخدام ELISA ب EC50 وكان GMT ل 17 عينة مصل هو 558 ومن 3 لمرضي كوفيد-19 الناقهين الذين عولجوا بالمستشفيات هو 1,902 .

6.PNG


تم تقييم للبالغين باعمار بين 18-54 عيارات الاضداد المرتبطة ب ACE2 بإستخدام ELISA ب EC50 وكان GMT ل 8 لجرعة 9 μg من SCB-2019 بدون مساعد هو 6 باليوم 36 ولجرعة 30 μg ل 7 هو 8 باليوم 36 وباليوم 50 كان 7 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 هو 10 باليوم 22 و 435 باليوم 36 و 267 باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 8 هو 16 باليوم 22 و 445 باليوم 36 و 313 باليوم 50 ولجرعة 30 μg ل 8 هو 30 باليوم 22 و 754 باليوم 36 و 552 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum هو 77 باليوم 36 و 53 باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 8 هو 11 باليوم 22 و 165 باليوم 36 و 122 باليوم 50 ولجرعة 30 μg ل 8 باليوم 22 هو 14 وباليوم 36 لكن ل 7 هو 494 و باليوم 50 هو 339 .

- تم تقييم لكبار السن باعمار بين 55-75 عيارات الاضداد المرتبطة ب ACE2 بإستخدام ELISA ب EC50 وكان GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 هو 14 باليوم 22 و 288 باليوم 36 و 233 باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 8 هو 17 باليوم 22 و 688 باليوم 36 و 502 باليوم 50 ولجرعة 30 μg ل 8 هو 28 باليوم 22 و 574 باليوم 36 و 374 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum هو 32 باليوم 36 و 25 باليوم 50 ولجرعة 9 μg ل 7 هو 72 باليوم 36 و 58 باليوم 50 ولجرعة 30 μg ل 8 هو 80 باليوم 36 و 52 باليوم 50 .

- تم تقييم لمرضي كوفيد-19 الناقهين الذين فحصوا وعولجوا بالعيادات الخارجية عيارات الاضداد المرتبطة ب ACE2 بإستخدام ELISA ب EC50 وكان GMT ل 17 عينة مصل هو 125 ومن 3 لمرضي كوفيد-19 الناقهين الذين عولجوا بالمستشفي هو 384 .

7.PNG


- تم تقييم للبالغين باعمار بين 18-54 عيارات الاضداد المحايدة لفيروس Wild-type SARS-CoV-2 بمقايسة التحييد الدقيق ب CPE ب MN50 وكان GMT ل 8 لجرعة 9 μg من SCB-2019 بدون مساعد هو 12 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 13 لكن ل 7 باليوم 36 و 15 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 هو 26 باليوم 22 و 1,280 باليوم 36 و 761 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 40 باليوم 22 و 1,810 باليوم 36 و 1,174 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 87 باليوم 22 و 3,948 باليوم 36 و 1,522 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum هو 12 باليوم 22 و 190 باليوم 36 و 207 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 26 باليوم 22 و 494 باليوم 36 و 453 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 11 باليوم 1 و 52 باليوم 22 و 1,050 باليوم 36 و 1,159 باليوم 50 .

- تم تقييم لكبار السن باعمار بين 55-75 عيارات الاضداد المحايدة لفيروس Wild-type SARS-CoV-2 بمقايسة التحييد الدقيق ب CPE ب MN50 وكان GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد AS03 هو 28 باليوم 22 و 1,076 باليوم 36 و 494 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 48 باليوم 22 و 3,320 باليوم 36 و 1,396 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 31 باليوم 22 و 1,174 باليوم 36 و 830 باليوم 50 . GMT ل 8 لجرعة 3 μg من SCB-2019 بمساعد CpG 1018/Alum هو 11 باليوم 1 و 22 و باليوم 36 هو 123 و 48 باليوم 50 ولجرعة 9 μg هو 263 لكن مع 7 باليوم 36 و 195 باليوم 50 ولجرعة 30 μg هو 190 لكن مع 8 باليوم 36 و 135 باليوم 50 .

- تم تقييم لمرضي كوفيد-19 الناقهين الذين فحصوا وعولجوا بالعيادات الخارجية عيارات الاضداد المحايدة لفيروس Wild-type SARS-CoV-2 بمقايسة التحييد الدقيق ب CPE ب MN50 وكان GMT ل 17 عينة مصل هو 503 ومن 3 لمرضي كوفيد-19 الناقهين الذين عولجوا بالمستشفي هو 2,765 .

8.PNG


إستجابات المناعة الخلوية الخاصة ببروتين سبايك ل SARS-CoV-2 لوحظ زيادتها عند التحصين بلقاح SCB-2019 بمساعد AS03 او CpG 1018 بالإضافة للشب لجرعة 9 μg بإفراز السيتوكينات IFN-γ و IL-2 من الخلايا التائية CD4+ عن التحصين بلقاح SCB-2019 بجرعة 30 μg بدون مساعد لكن لم توجد زيادات ملحوظة في إفراز IL-4 للخلايا التائية CD4+ ولا ل IL-17 الذي ينتج أيضا من الخلايا التائية المساعدة فهي متحيزة ل Th1 فلا تساهم في تعزيز المرض ADE .

9.jpg


لقاح SCB-2019 بجرعة 9 μg بمساعد AS03 عند إعطائه باليوم 0 و 21 لم تحدث أثار جانبية مهددة للحياة وحيث معدل التحويل المصلي الإيجابي للاضداد المحايدة هو 100% باليوم 36 و 50 ومقدار الأضداد المحايدة ل SARS-CoV-2 بكبار السن او البالغين باليوم 36 او حتي باليوم 50 حيث حدث بعض الإنخفاض بيظل اكبر من عند مرضي كوفيد-19 الناقهين الذين فحصوا وعولجوا بالعيادات الخارجية وهو ما تحقق أيضا باليوم 35 كما يظهر بالصورة السابقة نتيجة للتطعيم باليوم 0 و 21 من لقاح الجسيمات النانوية ببروتين سبايك كامل NVX-CoV2373 بمساعد Matrix M من شركة Novavax الامريكية الذي بالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية مع العلم ان كان مقدار الاضداد المحايدة لدي بعض الأشخاص الذين تم تطعيمهم أكبر من بعض مرضي كوفيد-19 الناقهين الذين عولجوا بالمستشفيات وإستكمل هذا بإستجابات مناعة خلوية قوية متحيزة ل Th1 وثبوت إستقرار لقاح SCB-2019 بمساعد AS03 أو CpG 1018/Alum بدرجة حرارة الغرفة او 40 درجة مئوية لمدة شهر و عند 2-8 درجة مئوية ل 6 أشهر وبناء علي هذه النتائج ستبدأ مرحلة 2b/3 من التجارب السريرية للبرهنة علي الفاعلية بالوقاية من كوفيد-19 بشهر ديسمبر الجاري بتمويل من التحالف من أجل ابتكارات التأهب للأوبئة CEPI بالنرويج مع العلم ان شركة Clover الصينية ستبدأ أيضا مرحلة 2b/3 من التجارب السريرية بلقاح SCB-2019 لكن بجرعة من المستضد 30 μg بمساعد CpG 1018/Alum بالنصف الأول من عام 2021 لإستغلال إنتاجها بالكامل حيث أكثر من مليار جرعة من المستضد .​
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660

12.jpg


لقاح BBIBP-CorV المعطل بهيدروكسيد الالمنيوم كمساعد نسبة فاعليته بالوقاية من مرض كوفيد-19 هي 86% فالاغلب الذين تم تطعيمهم لم يمرضوا برغم ان كان هناك من بمرض خفيف فقط بعد إصابتهم بالفيروس لكن لم يتم الإعلان عن الاعداد ولا الاعمار ولا اي شئ عن من تلقي البلاسيبو ولا مدة الحماية فنعم قد تجاوز نسبة 50 % لكن لا نعرف ان كانت الحماية من كوفيد-19 ل 6 أشهر او لا ومعدل الإنقلاب المصلي 99 % للاضداد المحايدة بيتغير كما رائينا مع لقاح SCB-2019 بمرور الزمن فبرائي ان هذه البيانات المعلنة لا ينبغي ان تحفز كثيرا العمل علي شرائه .


مجلس الأخلاقيات بالفلبين وافق علي إجراء شركة clover تجارب سريرية للبرهنة علي فاعلية لقاح SCB-2019 بالوقاية من كوفيد-19 وكذا لشركة AstraZeneca للقاح فيروس الغدي الشمبانزي الناقل لجين بروتين سبايك او للقاح شركة Johnson & Johnson بالفيروس الغدي البشري AD-26 الناقل ايضا لجين بروتين سبايك لكن شركة clover هي التي أيضا حصلت علي موافقة فريق الخبراء في اللقاحات فالطلب تحول أخيرا لإدارة الغذاء والدواء FDA للحصول علي أخر الموافقات للبدء بتجنيد المتطوعيين وشركة sinovac الصينية ايضا بلقاح معطل بالشب كمساعد حصلت علي موافقة فقط من فريق الخبراء لكن لم يحدث مع معهد أبحاث Gamaleya بسبب ذكر فعالية 92% بدون بيانات علمية والحاجة لمزيد من الوثائق ويذكر أن أخذ جرعتين بفارق 3 أسابيع من لقاح SCB-2019 ب 9 μg من بروتين سبايك ثلاثي الأجزاء بمساعد AS03 بتؤدي لإنتاج أجسام مضادة محايدة أكثر عن ماهو بمصل الناقهين ومناعة خلوية th-1 فيذكر ان إستخدام الشب كمساعد غير فعال إلى حد ما ضد مسببات الامراض التي تتطلب مناعة خلوية th-1 لكنه بيحفز بقوة ل Th2 الذي قد يتسبب بتعزيز المرض ADE .
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660

ظهرت نتائج للمرحلة الاولي والثانية من التجارب السريرية للقاح ZF2001 لشركة Zhifei ومعهد الميكروبيولوجي للأكاديمية الصينية للعلوم CAS القائم علي وحدات فرعية من البروتين حيث RBD dimer أو أثنين من مجال ربط المستقبلات بهيدروكسيد الألمنيوم كمساعد حيث :

1.png


2.png


- بالمرحلة الأولي 15 متطوع لجرعة 25 μg و 18 متطوع لجرعة 50 μg من المستضد بالإضافة إلي الشب كمساعد و 8 متطوعين للبلاسيبو او للمساعد فقط وقد تم تطعيمهم بثلاثة جرعات بفارق 30 يوم بمتوسط عمر 32.6 وكانت الاثار الجانبية في غضون 30 يوم بعد التطعيم مع 6 من 10 من تلقوا البلاسيبو و 14 من 20 من تلقي اللقاح بجرعة 25 μg و 18 من 20 من تلقي اللقاح بجرعة 50 μg ففي غضون 7 أيام بعد التحصين تم الإبلاغ بالأثار الجانبية الموضعية عند تلقي البلاسيبو واللقاح بجرعة 25 μg و 50 μg وكانت الأكثر شيوعا الألم بموقع الحقن بنسبة 20 ٪ ، 20 ٪ و 55 % والأحمرار بنسبة 10% ، 20% و 20% والحكة بنسبة 0% ، 20% و 35% وكانت غالبا من الدرجة الاولي والثانية مع إبلاغ بتورم وإحمرار من الدرجة الثالثة أي فقط ذات اهمية طبية لمن تلقي جرعة 50 μg وتم الإبلاغ بالاثار الجانبية الجهازية التي من الدرجة الاولي والثانية عند تلقي البلاسيبو واللقاح بجرعة 25 μg و 50 μg وكانت الأكثر شيوعا هو السعال بنسبة 0 ٪ ، 5 ٪ و 15 ٪ وحمي بنسبة 0٪ و 10٪ و 0٪ وصداع بنسبة 0٪ ، 5٪ و 5٪ .

- بالمرحلة الثانية 150 متطوع للبلاسيبو و 150 متطوع لجرعة 25 μg و 150 متطوع لجرعة 50 μg من المستضد بالإضافة إلي الشب كمساعد وهم من اكملوا التطعيم بجرعتين بفارق 30 يوم و 146 متطوع للبلاسيبو و 148 لجرعة 25 μg و 148 لجرعة 50 μg من المستضد بالإضافة إلي الشب كمساعد لكن التطعيم باليوم 0 و 30 و 60 بمتطوسط عمر 43.5 وكانت الاثار الجانبية في غضون 30 يوم بعد التطعيم بجرعتين مع 37 من تلقي البلاسيبو بنسبة 25% و 43 من تلقي 25 μg بنسبة 29% و 50 من تلقي 50 μg بنسبة 33% وبثلاثة جرعات مع 47 من تلقي البلاسيبو بنسبة 31% و 72 من تلقي 25 μg بنسبة 48% و 65 من تلقي 50 μg بنسبة 43% ففي غضون 7 أيام بعد التحصين تم الإبلاغ بالأثار الجانبية الموضعية عند تلقي البلاسيبو واللقاح بجرعة 25 μg و 50 μg وكان الالم بموقع الحقن بنسبة 4% ، 3% و 5% عند تلقي الجرعتين وبنسبة 3% ، 12% و 12% عند تلقي الثلاثة جرعات وتورم بنسبة 1% ، 4% و 6% عند تلقي الجرعتين وبنسبة 1% ، 14% و 13% عند تلقي ثلاثة جرعات وتصلب بنسبة 1% ، 3% و 5% عند تلقي جرعتين وبنسبة 0% ، 9% و 7% عند تلقي ثلاثة جرعات وإحمرار بنسبة 1% ، 8% و 8% عند تلقي أثنين جرعات وبنسبة 1% ، 16% و 14% عند تلقي ثلاثة جرعات وحكة بنسبة 0% ، 6% و 9% عند تلقي أثنين جرعات وبنسبة 0% ، 19% و 17% عند تلقي ثلاثة جرعات وتم الإبلاغ بالاثار الجانبية الجهازية عند تلقي البلاسيبو واللقاح بجرعة 25 μg و 50 μg وكانت الحمي بنسبة 4% ، 5% و 7% عند تلقي أثنين جرعات وبنسبة 8% ، 8% و 7% عند تلقي ثلاثة جرعات والسعال بنسبة 1% ، 2% و 2% عند تلقي أثنين جرعات وبنسبة 1% ، 1% و 0% عند تلقي ثلاثة جرعات والصداع بنسبة 1%، 2% و 1% عند تلقي أثنين جرعات و 0% ، 2% و 0% عند تلقي ثلاثة جرعات وإعياء بنسبة 0% ، 3% و 2% عند تلقي أثنين جرعات وبنسبة 3% ، 0% و 0% عند تلقي ثلاثة جرعات وفقط 12 متطوع بنسبة 1.3% كان لديهم إبلاغ باثار جانبية شديدة ذات إهتمام طبي فمن الدرجة الثالثة لكنها لا تهدد الحياة بشكل مباشر حيث 5 حالات إحمرار و 3 حالات تورم و حالة واحدة ألم في موقع الحقن وحالة واحدة تصلب وحالة واحدة صداع وحالة واحدة سعال .

3.png


4.png


- تم تقييم بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية إستجابة الأضداد حيث عيارات RBD binding IgG ب ELISA وكان في اليوم 30 بعد التطعيم الاول معدلات الإنقلاب المصلي 61% و 79٪ ب GMT كان 23.1 و 40.8 وفي اليوم 30 بعد التطعيم الثاني معدلات الإنقلاب المصلي وصلت إلي 100% ب GMT كان 1077.0 و 825.5 وفي اليوم 30 بعد التطعيم الثالث معدلات الإنقلاب المصلي وصلت إلي 100% ب GMT كان 2719.5 و 2776.8 عند تلقي 25 μg و 50 μg من المستضد بالإضافة للمساعد .

- تم تقييم بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية إستجابة الأضداد حيث عيارات الاجسام المضادة المحايدة ضد live SARS-CoV-2 وكان في اليوم 7 بعد التحصين الثاني معدلات الإنقلاب المصلي 93.3% و 94.4% ب GMT كان 14.0 و 11.4 وفي اليوم 7 بعد التحصين الثالث معدلات الانقلاب المصلي 100% ب GMT كان 94.5 و 117.8عند تلقي 25 μg و 50 μg من المستضد بالإضافة للمساعد وهو ضعف تقريبا ما كان من 89 من عينات مصل مرضي كوفيد-19 الناقهين حيث 51 .

- تم قياس بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية إستجابات خلايا TH1 و TH2 بإكتشاف السيتوكينات TH1 وهي IFN-γ و IL-2 وسيتوكينات TH2 وهي IL-4 و IL-5 ضد بروتين RBD ل SARS-CoV 2 ب ELISpot ل PBMCs ولم يكن هناك زيادة واضحة في إنتاج السيتوكينات عند تلقي البلاسيبو لكن عند تلقي ZF2001 هناك إعتدال فليس هناك غلو في الإستجابات للخلايا التائية لان لو حدث ذلك سيرتبط غالبا باثار جانبية شديدة وهناك توازن تقريبا في إستجابات TH1/TH2 الناتجة من لقاح ZF2001 فليس هناك تحيز ل TH-1 ويمكن ان نلاحظ ان إنتاج IL-5 هو الاكثر قليلا وهو متوقع بسبب إستخدام الشب كمساعد .

- تم تقييم بالمرحلة الثانية من التجارب السريرية إستجابة الأضداد للمتطوعين الذين تلقوا أثنين جرعات حيث عيارات RBD binding IgG ب ELISA وكان في اليوم 30 بعد التطعيم الاول معدلات الانقلاب المصلي 59% و 65% ب GMT كان 19.4 و 22.6 وفي اليوم 30 بعد التطعيم الثاني معدلات الانقلاب المصلي زادت إلي 95% و 97% ب GMT كان 419.5 و 344.8 وحيث معدلات الإنقلاب المصلي للاضداد المحايدة ضد live SARS CoV-2 هي 76٪ و 72% بعد 14 يوم من التطعيم الثاني عند تلقي 25 μg و 50 μg من المستضد بالإضافة للمساعد .

- تم تقييم بالمرحلة الثانية من التجارب السريرية إستجابة الأضداد للمتطوعين الذين تلقوا ثلاثة جرعات حيث عيارات RBD binding IgG ب ELISA وكان في اليوم 30 بعد التطعيم الاول معدلات الانقلاب المصلي 63% و 62% ب GMT كان 24.4 و 22.2 وفي اليوم 30 بعد التطعيم الثاني معدلات الانقلاب المصلي زادت إلي 96% و 94% ب GMT كان 467.3 و 302.5 وفي اليوم 14 بعد التطعيم الثالث معدلات الانقلاب المصلي زادت إلي 99% و 97% ب GMT كان 1782.3 و 1140.0 وحيث معدلات الإنقلاب المصلي للاضداد المحايدة ضد live SARS CoV-2 هي 83٪ و 73% بعد 14 يوم من التطعيم الثاني وبعد 14 يوم من التطعيم الثالث هي 97% و93% ب GMT كان 19.5 و 12.6 بعد 14 يوم من التطعيم الثاني والذي إرتفع بعد 14 يوم من التطعيم الثالث حيث 102.5 و 69.1 عند تلقي 25 μg و 50 μg من المستضد بالإضافة للمساعد فكان كذلك GMT للاضداد المحايدة عندما تلقي المتطوعين 25 μg بالإضافة للشب كمساعد ضعف ماكان من 89 من عينات مصل مرضي كوفيد-19 الناقهين حيث 51 .

تم ملاحظة ان هناك تعزيز كبير للإستجابات الخلطية نتيجة التطعيم بثلاثة جرعات لكن ليس هناك اي تحسن بزيادة جرعة المستضد لذلك بالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية سيتم تطعيم المتطوعين ثلاثة مرات ب 25 μg من المستضد بالإضافة إلي هيدروكسيد الألمنيوم كمساعد وبيقابل ذلك إعطاء متطوعين 0.25 mg من هيدروكسيد الألمنيوم فقط ومن المقدر تسجيل 29 ألف متطوع بالصين وأوزباكستان حيث سيتم تسجيل 5 الاف ومع بدء تحصين 226 لم تحدث أثار جانبية خطيرة وكذلك سيكون هناك تسجيل لمتطوعين باندونيسيا وباكستان والاكوادور .


باحثون من جامعتي تسينغهوا وتيانجين الطبية وشركة Walvax بيتقدموا للتجارب السريرية علي لقاح يستخدم فيروس غدي نادر للشمبانزي معدل لنقل تسلسل بروتين S ل SARS CoV-2 للخلايا البشرية لكي بالمستقبل جهاز المناعة يقوم بغلق ACE2 فيمنع الفيروس من دخول الخلية فالفيروس لا يستطيع ان يتكاثر والفيروس الغدي الشمبانزي لا يستطيع التكاثر فبيتفكك بعد مهمة النقل ولا يوجد ما يعرقله فلا يوجد أي أضداد محايدة ضد الناقل في جسم الإنسان ويمكن تخزين اللقاح لمدة 60 يوم عند 2-8 درجات مئوية ولم تحدث أثار جانبية خطيرة بالتجارب علي الحيوانات ووفر هذا اللقاح الحماية لقرود الريسوس بتجارب التحدي وفي 27 ديسمبر تم الإعلان عن بدأ إنشاء مصنع بداشينغ ببكين لقدرة علي إنتاج 120-200 مليون جرعة سنويا ويذكر ان بقيادة العالم Zhang Linqi أيضا سبق وتم تطوير لقاح AdC68-S بالتطعيم عبر الانف او بالحقن العضلي حيث تمنيع واحد أحدث إستجابة مناعية خلطية وخلوية مستدامة حتي الاسبوع 14 او 40 بعد التطعيم ضد MERS-CoV في فئران BALB / c والتحصين الأنفي حمي فئران hDPP4-KI من MERS-CoV-MA بجرعة مميتة الذي حدث بعد 10 أسابيع من التطعيم وهذا ماذكر في مقالة من Taylor & Francis Group بمايو 2019 .​
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,466
مستوى التفاعل
6,660



وزارة الصحة البرازيلية وقعت عقد مع معهد Butantan في ساو باولو لشراء 100 مليون من جرعات لقاح CoronaVac لشركة Sinovac الصينية بسعر للجرعة يزيد قليلا عن 10 دولارات لان بتجارب السريرية مع 9242 من العاملين في مجال الصحة لم يكن هناك أي حالات مصنفة انها شديدة ومتوسطة للذين تم تحصينهم مرتين باللقاح والذين ثبت إصابتهم بعد ذلك بعدوي SARS-CoV-2 والذي يقابل ذلك 7 مرضي إحتاجوا المستشفي وهم من أخذوا البلاسيبو ومعدل الفاعلية 77.96٪ من الوقاية من الحالات الخفيفة وحيث 7 أشخاص تلقوا اللقاح و 31 تلقوا البلاسيبو إحتاجوا العيادات الخارجية لانهم عانوا من الصداع والحمي المنخفضة ...الخ ومعدل الفاعلية 50.38٪ من الوقاية من الحالات الخفيفة جدا وحيث 85 من الاشخاص تلقوا اللقاح و 167 تلقوا البلاسيبو لم يحتاجوا إلي أي مساعدة طبية ومجلس العلماء بأندونيسيا أعلن ان اللقاح حلال وأكورانيا وقعت عقد لشراء 1.8 مليون من الجرعات والجرعة الواحدة بحوالي 18 دولار وتايلاند ستحصل علي 2 مليون من الجرعات حيث 200 ألف في فبراير و 800 ألف في مارس ومليون في أبريل .



تم إعلان من الصين أن لقاح BBIBP-CorV معدل فاعليته 79.34٪ وليس 86% من الوقاية من الحالات الخفيفة التي أعلنتها الإمارات لان المراجعة بدول مختلفة بمعايير تشخيص مختلفة والأردن إنضم للإمارات والبحرين ومصر في إجازة الإستخدام الطارئ وبيرو إتفقت مع CNBG علي شراء 38 مليون من الجرعات ومليون جرعة ستصل بيناير بعد التجارب السريرية بمشاركة حوالي 11 ألف متطوع منذ سبتمبر وباكستان قررت شراء 1.2 مليون جرعة وخبر في 6 يناير ان الإمارات قد تسلمت 3 ملايين جرعة وبتخطط لصناعته هذا العام والإمارات قد تبرعت لسيشيل ب 50 ألف جرعة وسيتم البدء بالتطعيم والارجنتين علي وشك شراء لقاح sinopharm حيث مليون جرعة لشهر يناير بعد ظهوره انه امن جدا بالبحث مع 3008 متطوع .


شركة Clover Biopharmaceuticals حصلت علي موافقة FDA الفلبينية علي إجراء تجارب سريرية للمرحلة II/III للقاح SCB-2019 ب 9 ميكروغرام من بروتين سبايك ثلاثي الاجزاء بشكل قبل الإندماج بمساعد AS03 الذي يحتوي علي السكوالين من GSK ببلجيكا للتحقق من السلامة وتوليد المناعة والفاعلية بعد 14 يوم علي الاقل من تلقي الحقنتين بالعضل التي بفارق 3 أسابيع فحيث ستجري في 48 من المواقع حيث 10 بالفلبين ، 2 بنيبال ، 3 ببلجيكا ، 4 بالمانيا ، 6 ببولندا ، 5 بالبرازيل ، 6 بكولومبيا ، 2 بجمهورية الدومينيكان ، 6 ببنما و 4 بجنوب أفريقيا ومن المقدر ان تبدأ في يناير بتجنيد 34 ألف .


شركة Zhifei بتعمل علي تجنيد 5000-8000 متطوع للتجربة السريرية للمرحلة الثالثة للقاح ZF2001 بالأكوادور لتقييم السلامة والفاعلية وبيتم التفاوض لنقل التكنولوجيا لإنتاجه بالأكوادور وحتي 4 يناير شارك 1099 أوزبكي في التجارب وقد
تلقت شركة Stemirna Therapeutics بشنغهاي الموافقة علي التجارب السريرية للقاح COVID-19-mRNA فيجب ان تدفع لها شركة Tibet Pharmaceutical حوالي 35 مليون يوان غير 35 مليون يوان أيضا التي دفعت بعد توقيع الإتفاقية برغم مازال مطلوب الحصول علي شهادة ممارسات التصنيع الجيد GMP بعد التحقق من منشأة الإنتاج وإكمال مرحلة اولي وثانية و/او ثالثة من التجارب السريرية التي تقدمها بيتأثر علي سبيل المثال ببروتوكول التجربة وتجنيد المتطوعين وتفشي الوباء فلا يوجد فوائد إقتصادية من هذا الإستثمار علي المدي القصير لكن الشركة أيضا بتستثمر لإنتاج 80 مليون لقاح Sputnik-V الروسي بعام 2021 لدول أخري لان من أجل تسويقه بالصين يجب إجراء تجارب سريرية للمرحلة الاولي والثانية والثالثة .
 
التعديل الأخير:

جميع المواضيع والمشاركات المكتوبة تعبّر عن وجهة نظر صاحبها , ولا تعبّر بأي شكل من الاشكال عن وجهة نظر إدارة المنتدى .

أعلى أسفل