فيروس كورونا

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,446
مستوى التفاعل
6,586

1.PNG


4.PNG


ظهرت نتائج للبحث قبل السريري للقاح SCB-2019 ب S-Trimer كمستضد لشركة clover biopharmaceuticals الصينية بتشنغدو بمقاطعة سيتشوان ببروتين سبايك ثلاثي الأجزاء بالوحدة الفرعية S1 و S2 شبيه للاصلي بمساعد AS03 من GSK البريطانية او بمساعد CpG 1018 من dynavax الامريكية .

2.PNG


153.PNG


إستخدم بروتين المفرز S-Trimer للكشف عن binding antibodies ببروتين سبايك ل SARS-CoV-2 وحيث ب GMT ل EC50 هو 670 من 41 من عينات مصل النقاهة جمعت من مرضي كوفيد-19 المتعافيين وحيث 10 حالات خفيفة هو 271 و 17 حالة متوسطة هو 625 و 7 حالات خطيرة هو 1682 ومع 11 من مصل من هم ليسوا مرضي كوفيد-19 المتعافيين لم تكتشف الأجسام المضادة .

25.PNG


52.PNG


تم تقييم توليد المناعة في فئران BALB/c حيث 8 فئران تلقت من S-Trimer بدون مادة مساعدة جرعة 3 µg و 8 فئران تلقت جرعة 9 µg وكذلك 8 فئران تلقت جرعة 30 µg والتي عززت باليوم 21 وكان عيارات Binding Ab ب S-Trimer هو 5 و 50 و 43 وعيارات ACE2-competitive ELISA كان 22 للفئران التي تلقت جرعة 30 µg واما عيارات تحييد Pseudovirus هو 3 و 4 مع الفئران التي تقت جرعة 9 و 30 µg ب GMT ل EC50 في اليوم 35 أما بمصل مرضي كوفيد المتعافيين 670 و 55 و 1,039 .

تم إضافة مادة مساعدة AS03 حيث 25 µL مع جرعة 30/9/3 µg من S-Trimer والتي بتعزز باليوم 21 وظهر أن عيارات Binding Ab ب S-Trimer هو 24,421 و 23,207 و 13,886 وعيارات ACE2-competitive ELISA كان 802 و 1,685 و 358 وعيارات تحييد Pseudovirus كان 386 و 1,623 و 362 ب GMT ل EC50 في اليوم 35 .

تم إضافة مادة مساعدة CpG 1018 حيث 10 µg مع جرعة S-Trimer وهي 30/9/3 µg والتي بتعزز باليوم 21 ظهر أن عيارات Binding Ab ب S-Trimer هو 2,115 و 1,370 و 3,246 وعيارات ACE2-competitive ELISA كان 2 و 3 و 41 وعيارات تحييد Pseudovirus هو 4 و 2 و 24 ب GMT ل EC50 في اليوم 35 لكن لضعف عيارات الاجسام المضادة المحايدة فتم الإستعانة ب 10 µg من CpG 1018 بالاضافة إلي 50 µg من الشب وعيارات Binding Ab ب S-Trimer هي 19,210 و 14,249 و 25,351 وعيارات ACE2-competitive ELISA هو 612 و 977 و 1,604 وعيارات تحييد Pseudovirus هو 119 و 995 و 3,702 ب GMT ل EC50 في اليوم 35 .

ملاحظة :- تم دراسة المناعة الخلوية CMI بعد التضحية بالفئران الملقحة فتم حصاد الخلايا الطحالية وإكتشاف السيتوكينات ب ELISpot بعد التحفيز بمستضد S-Trimer وحيث ظهر ان إستجابة CMI بالمجمل أقوي بالفئران التي تلقت S-Trimer بمساعد AS03 و S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب من الفئران التي تلقت S-Trimer لوحده لكنها كانت متحيزة ل Th1 فقط بمساعد CpG 1018 بالشب او بدونه .

262.PNG


تم تقييم توليد المناعة بجرذان ( Sprague Dawley ( SD Rats حيث 10 جرذ تلقوا 30 µg من S-Trimer لوحده وكان عيار S-Trimer binding antibody ELISA هو 2414 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 286 وعيار ACE2-competitive ELISA هو 67 ب GMT في اليوم 28 قبل التحصين الثالث او بعد أسبوعين من التحصين الثاني في حين بمصل مرضي كوفيد المتعافيين هو 1,521 و 2,380 و 267 .

10 جرذ تلقوا 30 µg من S-Trimer و 0.25 mL من مساعد AS03 وكان عيار S-Trimer binding antibody ELISA هو 156,750 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 13,337 وعيار ACE2-competitive ELISA هو 6,067 ب GMT في اليوم 28 قبل التحصين الثالث .

10 جرذ تلقوا 30 µg من S-Trimer و 1.5 mg من مساعد CpG 1018 و 10 جرذ اخري تلقوا 30 µg من S-Trimer و 0.75 mg وكان عيار S-Trimer binding antibody ELISA هو 72,680 و 107,810 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 16,498 و 28,556 وعيار ACE2-competitive ELISA هو 3,941 و 8,250 بعد أسبوعين من التحصين الثاني .


2623.PNG


56.PNG


222.PNG


1515.PNG


58.PNG


5222.PNG


تم تحصين 6 مكاك ريسوسي ب 30 µg من S-Trime ب 0.25 mL مساعد AS03 وعيار بمقايسة التحييد الدقيق MN50 هو 144 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 430 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 5 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 57 ب GMT لكن مستويات الاجسام المضادة زادت بدرجة كبيرة بعد التعزيز في اليوم 21 وحيث في اليوم 28 عيار تحييد فيروس wild-type SARS-CoV-2 virus ب MN50 أصبح 14,030 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 9,574 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 988 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 2,273 ب GMT .

6 مكاك ريسوسي تم تحصينها ب 30 µg من S-Trime ب 1.5 mg مساعد CpG 1018 بالإضافة إلي 0.75 mg شب وعيار بمقايسة التحييد الدقيق MN50 هو 120 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 177 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 6 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 29 ب GMT لكن مستويات الاجسام المضادة زادت بدرجة كبيرة بعد التعزيز في اليوم 21 وحيث في اليوم 28 عيار بمقايسة التحييد الدقيق MN50 أصبح 5,616 وعيار بمقايسة binding antibody ELISA ب S-Trimer هو 1,825 وعيار بمقايسة ACE2-competitive ELISA هو 151 وعيار تحييد SARS-CoV-2 pseudovirus هو 379 ب GMT .

مستويات الأجسام المضادة المحايدة لوحظ إستمرار إرتفاعها بعد اليوم 28 وحتي اليوم 35 وهو يوم التحدي ب 2.6 * 10^6 TCID50 ب 40% بالانف و 60% داخل الرغامي فبمقايسة التحييد الدقيق MN50 هو 35,047 للمكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد AS03 ومع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب هو 2,700 في حين بمصل مرضي كوفيد المتعافيين هو 1,232 فبالمجمل عيارات الاجسام المضادة المحايدة للمكاك المحصن ب S-Trime ومساعد AS03 أعلي بكثير من المستويات المتواجدة بمصل مرضي كوفيد-19 الناقهين اما بملاحظة مستويات الاجسام المضادة من المكاك الملقحة ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب ظهر انها ضمن نطاق مصل النقاهة لكن بيذكر الباحثين ان مع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب كانت إستجابة اللمفاويات أكثر إستدامة وسريعة التشكيل والتي ظلت عالية بعد 7 أيام من التحدي عند المقارنة مع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد AS03 او PBS vehicle control حيث 6 مكاك أخري .


تم تشريح أثنين من المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد AS03 في اليوم 5 بعد التحدي و 4 في اليوم 7 بعد التحدي وهو نفسه ماتم عمله مع المكاك الملقح ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب وحتي PBS vehicle control لحصاد أنسجة الرئة وفحصت الاحمال الفيروسية علي أساس gRNA وحدث خفض كامل للأحمال الفيروسية في أنسجة الرئة للمكاك التي حصنت ب S-Trimer بمساعد CpG 1018 بالشب او بمساعد AS03 لكن مع PBS vehicle control كان قابل للكشف وبتحليلات المرضية الأنسجية الذي أجري في أنسجة الرئة و IHC staining بالجسم المضاد لبروتين سبايك أكد إنخفاض عدوي SARS-CoV-2 في المكاك الملقح ب S-Trimer بالمساعد وهناك إيحاء بكيمياء الدم انها محمية من ضرر الاعضاء والانسجة والاثار الضارة الاخري لعدوي SARS-CoV-2 بجانب إرتفاع درجة الحرارة وفقدان الوزن بالمقابل حدث إنخفاظ بالوزن بحوالي 8 % .

بالمجمل حدثت إستجابات مناعية خلطية وخلوية في القوارض والرئيسيات غير البشرية ل S-Trimer بحث عالي بمساعد AS03 و CpG 1018 بالشب لكن لوحظ لإستجابة المناعية الخلطية في الرئيسيات غير البشرية التحفيز الاقوي كان بمساعد AS03 وبرغم ذلك بمساعد CpG 1018 بالشب في نطاق او اعلي من مصل الناقه لكن بدا ان بمساعد CpG 1018 بالشب في الرئيسيات غير البشرية بيحفز لإستجابة مناعية خلوية مستدامة وكانت بشكل اقوي منحازة ضد Th1 في القوارض ومع ذلك لم تكن هناك إختلافات واضحة في الحماية المناعية ضد SARS-CoV-2 في الرئيسيات غير البشرية فبيانات الباحثين بتشير ان S-Trimer بمساعد AS03 او CpG 1018 بالشب بيتم الحث لإستجابة مناعية خلطية وخلوية قوية في مختلف انواع الحيوانات ومناعة وقائية ضد عدوي SARS-CoV-2 في الرئيسيات غير البشرية مع عدم وجود أي إشارات علي تعزيز المرض ADE والذي بيدعم القيام بالمزيد من الدراسات السريرية لبرهنة السلامة وتوليد المناعة والفاعلية ولقاح S-Trimer يمكن تخزينه بدرجة حرارة 2-8 درجة مئوية وهناك قدرة علي زيادة الإنتاج السنوي لمليارات الجرعات .
 
التعديل الأخير:

AMR

ملازم

أقلام المنتدى
ٍVIP
خبير عسكري
إنضم
25 يناير 2015
المشاركات
1,446
مستوى التفاعل
6,586
20200427065124491.jpg


في يونيو 2020 بدات التجارب السريرية للقاح SCB-2019 بتجنيد 90 من البالغين الاصحاء و 60 من كبار السن من Linear Clinical Research ببيرث وشركة Clover Biopharmaceuticals أستراليا لتقييم السلامة وتوليد المناعة لمستضد S-Trimer بجرعة 3 و 9 و 30 µg فقط او بمساعد AS03 أو بمساعد CpG 1018 بالإضافة للشب بهدف تحديد الجرعة القصوي المسموح بها وخبر في 8 سبتمبر ان إنتهي التسجيل وتلقي البالغين الاصحاء جرعتين حيث باليوم 0 و 22 وبيتم تلقيح كبار السن باعمار 55-75 وخبر علي موقع الشركة في 25 سبتمبر بيذكروا أن بعد النتائج الأولية التي ترجح ان اللقاح امن مع المستويات العالية من الأجسام المضادة المحايدة بيتم تسجيل 200 مشارك إضافي وغالبا بمعايير مختلفة لجمع معلومات إضافية وسيتم توفير بيانات المرحلة الاولي لمراجعة الأقران بالمستقبل القريب ومرحلة 2/3 للدراسة السريرية العالمية لبرهنة الفعالية ستكون بنهاية العام .

16.jpg


شركة Petrovax الروسية ذكرت ان أول مجموعة من المتطوعين بروسيا من تلقوا لقاح Ad5-nCoV بجرعة واحدة 5*10^10 جزيئات فيروسية VP بالعضل المطور من شركة CanSino Biologics بتيانجين ومعهد بكين للتكنولوجيا الحيوية لأكاديمية العلوم الطبية العسكرية لم تظهر أي أثار جانبية وحيث 625 متطوع للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية وهو ماذكر بصحيفة The Moscow Times و interfax أيضا ان المتطوعيين الأوائل شعروا انهم بحالة جيدة دون تفاعلات جانبية غير مرغوب بها والنتائج الاولية ستكون في نوفمبر وأيضا من تلقوا لقاح Ad5-nCoV بالمرحلة الاولي من التجارب السريرية التي بدأت في 17 مارس بووهان مع 108 من المتطوعيين الذي إنتهت لهم المراقبة الطبية لستة أشهر بدون أثار ضارة خطيرة بيخطط فريق البحث وفقا ل Global Times علي ان يتلقي من هولاء المتطوعيين جرعة ثانية لتعزيز مناعتهم ضد فيروس كورونا المستجد علي اساس تطوعي مما يتطلب بدأ فترة 6 أشهر جديدة للمراقبة الطبية ويتم ذكر ان التأثير المناعي بجرعة واحدة بلقاح Ad5-nCoV بتعادل جرعتين من اللقاح المعطل وان طرق الإختبار المختلفة بتؤثر علي بيانات فحص الاجسام المضادة وانه بنفس فاعلية rAd26-S الذي بيعزز باليوم 21 ب rAd5-S بما يطلق عليه لقاح Sputnik V اما الصينين فلديهم تجربة سريرية اخري بووهان مع 168 متطوع لكن لانهم بيتسخدموا نفس الناقل فالتعزيز بيحدث بالعضل باليوم 56 او بيتم حقن الجرعتين بنفس اليوم بالذراع الايمن والايسر وهذا متوقع ان يسبب اثار ضارة أكبر او بيلجأوا للغشاء المخاطي وبمجرد تسجيل اللقاح بالإتحاد الروسي سيكون الإنتاج الشهري 4 ملايين جرعة من شركة Petrovax الروسية والذي يمكن زيادته إلي 10 ملايين في عام 2021 أما الإنتاج من الشركات الصينية مقدر ان يصل إلي 300 مليون جرعة سنويا وكذلك بتجري تجارب سريرية علي اللقاح بباكستان بمشاركة حوالي 8000 إلى 10000 متطوع بالتعاون مع شركة AJM-Pharma .

626.PNG


نائب مدير المعهد الوطني للتشخيص وتطوير اللقاحات NIDVD لجامعة شيامن Zhang Jun في 19 سبتمبر تحدث ان 60 متطوع أخذوا لقاح DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1 للمناعة ضد فيروس كورونا المستجد وفيروسات الانفلونزا بمحاكاة مسار العدوي الطبيعي لفيروسات الجهاز التنفسي ولم توجد ردود فعل سلبية من الدرجة 3 أي هي خفيفة لمتوسطة ومتوقع ان المرحلة الثانية من التجارب السريرية أن تبدأ في أكتوبر .

121.png


152.jpg


ظهر بمعرض الصين الدولي للصناعة 2020 بشنغهاي لقاح mRNA لكوفيد-19 المصمم والمطور من المركز الصيني للسيطرة على الأمراض والوقاية منها China CDC الذي لم يحلل فقط بروتين S بل ايضا بروتين N و E بناء علي التجربة مع فيروس SARS-CoV لإنتاج تسلسلات جزئية وبالتعاون بين شركة Stemirna Therapeutics وجامعة تونغجى التي أسسها الاطباء الالمان واكثر من ثلث الأستاذة درسوا او حصلوا علي الدكتوراه من ألمانيا بيتم تحسينها واصطناع mRNA ب LPP لإطلاق جزيئات mRNA ف mRNA داخل polyplex البوليمري والليبيد بالخارج فسلامة وتعداء أعلي للتجارب الحيوانية لتحديد اكثر المستضدات الفعالة ومن ثم اختبارات السمية وذلك علي الفئران ثم القرود ومن المنتظر ان تتم الموافقة عليه للتجارب السريرية بنهاية العام ومن الربع الثاني لعام 2021 سيكون 150 مليون جرعة سنويا بالإنتاج الكمي وشركة Tibet Pharmaceuticals بمقرها الرئيسي بهونج كونج بتشتري عقارات لبناء خط إنتاج لقاح mRNA بشنغهاي بتكلفة تقديرية 340 مليون يوان التي لديها حقوق بالإنتاج والبيع والترويج والتوزيع والتسجيل والتطوير بما في ذلك التطوير السريري العالمي بالحق بالتراخيص الفرعية لأطراف ثالثة للقاح فيروس كورونا المستجد مقابل حصول شركة Stemirna Therapeutics بشنغهاي التي تمتلك موقع للبحث والتطوير بمساحة 3000 متر مربع بما في ذلك 400 متر مربع لمرافق إنتاج لممارسات التصنيع الجيد GMP بأول خط إنتاج لقاح mRNA ناضج محليا علي 35 مليون يوان وبحالة الموافقة عليه للتجارب السريرية تحصل أيضا علي 35 مليون يوان و 60 مليون يوان عند إستكمال المرحلة الثانية و 70 مليون يوان عندما تسفر المرحلة الثالثة علي نتيجة إيجابية و 150 مليون يوان عند الموافقة علي إعتماده للإستخدام في الصين و 6 % من صافي مبيعات التصدير .

16.png


تم الموافقة علي لقاح فيروس كورونا المعطل ( خلية الفيرو ) للتجارب السريرية من قبل الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية NMPA كاول لقاح يتم الموافقة عليه رسميا من مقاطعة قوانغدونغ لشركة Shenzhen Kangtai Biological Products بعد ما ثبت بالبحث قبل السريري بالتجارب علي الفئران والجرذان والمكاك أكل السلطعون ان من تم تطعيمها تم الحث لمستويات عالية من الاجسام المضادة المحايدة وبإختبار التحدي بالتركيز العالي للفيروس قاومته فظهر تأثير وقائي جيد وحيث شركة Beijing Minhai Biotechnology تابعة لها وسبق وباعت أكثر من مليار جرعة للقاح فيروس إلتهاب الكبد B وساعدت أكثر من 300 مليون شخص علي التخلص منه وورشة إنتاج لقاح فيروس كورونا المعطل علي وشك الإنتهاء من البناء لقدرة إنتاجية سنوية أكثر من 100 مليون جرعة بنهاية العام وهي التي بتبحث وتطور بشكل مستقل أيضا لقاح ناقلات فيروس التهاب الفم الحويصلي VSV المؤتلف الذي بالبحث قبل السريري لان شركة Kangtai Bio بشنتشن وقعت إتفاقية مع شركة AstraZeneca البريطانية لإنتاج وتسويق لقاح ناقلات الفيروس الغداني الشمبانزي لفيروس كورونا المستجد ChAdOx1-S في الصين بقدرة إنتاجية سنوية من الجرعات بنهاية العام لا تقل عن 100 مليون وبنهاية عام 2021 لا تقل عن 200 مليون .
 
التعديل الأخير:

brahim mohammed

عريف اول

إنضم
25 أبريل 2020
المشاركات
176
مستوى التفاعل
451
في تونس عادت كورونا بقوة وحصدت في ال24 ساعة الاخيرة 45 حالة وفاة
نسأل الله ان يحفظ اهلنا في تونس
 

جميع المواضيع والمشاركات المكتوبة تعبّر عن وجهة نظر صاحبها , ولا تعبّر بأي شكل من الاشكال عن وجهة نظر إدارة المنتدى .

blidi4ever تصميم

نبذة عنــــا

منتدى التكنولوجيا العسكرية والفضاء : تم أنشاء هذا الموقع في عام 2013، ليكون مرجعا للمهتمين في صناعة الدفاع والشؤون التقنية والعسكرية . فهو متنفس لكل الاعضاء للنقاش وتبادل المعارف حول الانظمة العسكرية وتقنياتها

أعلى أسفل