- إنضم
- 25 يناير 2015
- المشاركات
- 1,527
- مستوى التفاعل
- 6,849
- النقاط
- 113
لقاح ChAdOx1 nCoV-19 بجرعتين بفارق 28-32 يوم فاعليته ضد كوفيد-19 بسبب SARS-CoV-2 بمتغير B.1.351 بعد 14 يوم من الجرعة الثانية 10.4% ب 20 من 714 من تلقي البلاسيبو و 19 من 748 من تلقي اللقاح باعمار بين 24-40 فثلثي بمرض خفيف وثلث بمرض متوسط تقريبا فالتجربة بدون كبار السن فبناء علي ذلك لا يعول عليه في خفض خطر الإصابة بكوفيد-19 الخفيف إلي متوسط عندما يكون الفيروس سائد بمتغير B.1.351 فلذلك جنوب أفريقيا علقت مؤقتا إستخدامه .
A single-dose mRNA vaccine provides a long-term protection for hACE2 transgenic mice from SARS-CoV-2
علماء بالأكاديمية الصينية للعلوم CAS والمركز الصيني للسيطرة علي الأمراض والوقاية منها China CDC توصلوا بالبحث قبل السريري للقاح mRNA لكوفيد-19 بتشفير مجال الربط مع المستقبل RBD بالبيتيد الإشعاري SP من سلالة HB01 بنوكليوزيد معدل لزيادة الترجمة في جسيم نانوي دهني LNP .
بلقاح RBD mRNA-LNP تم تحصين 6 من فئران BALB/c باعمار 6-8 أسابيع بالحقن بالعضل بجرعة 15 μg او بجرعة 2 μg او بالبلاسيبو وتم الحصول علي عينات مصل في الاسبوع الرابع بعد التحصين وتم تقييم IgG ل RBD ب ELISA وكانت العيارات بالمتوسط بالفئران التي تلقت الجرعة العالية أعلي من التي تلقت الجرعة المنخفضة والتي وصلت إلي 10^5 وتم إثارة الأجسام المضادة IgG2a و IgG1 فهناك توازن في إستجابات Th1و Th2 وتم قياس الاضداد المحايدة ل SARS-CoV-2 في المصل من الفئران المحصنة وحيث بمقايسات التحييد بالنمط الكاذب ب NT90 او بعيارات تحييد التي تمنع 90% من العدوي الفيروسية بالمتوسط بالفئران التي تلقت الجرعة المنخفضة 193 والجرعة العالية 727 وتحييد Live SARS-CoV-2 ب NT50 كان بالمتوسط بالفئران التي تلقت الجرعة العالية 920 بزيادة 8.5 من تلك الفئران المحصنة بالجرعة المنخفضة و 2.3 من مصل المرضى الناقهين والأجسام المضادة الناتجة من التحصين بهذا اللقاح بتقارب عالي ل SARS-CoV-2 RBD واقل مع SARS-CoV RBD لكن لم يظهر انشطة تحييد متصالبة مع SARS-CoV بالنمط الكاذب فعلي الرغم من وجود بعض الاضداد المتصالبة الناجمة من اللقاح إلا انها قد تفشل في منع دخول SARS-CoV ببروتين S لخلية المضيف .
تم تحصين 6 فئران C57BL/6 بلقاح RBD mRNA-LNP بجرعة عالية و 6 فئران اخري بالبلاسيبو وتم حصاد الطحال في الأسبوع الرابع بعد التطعيم وتم إجراء مقايسات تلطيخ السيتوكين داخل الخلايا ICS و ELISPOT وظهر ان الفئران المحصنة باللقاح بها خلايا تائية التي تفرز IFNγ أكثر عددا بشكل ملحوظ من تلك الفئران التي حقنت بالبلاسيبو فبصرف النظر علي الإستجابة المناعية التي ترتكز علي تنشيط الخلايا البائية هناك رد مناعي بالخلايا التائية CD4+ و CD8+ .
تم تقييم فاعلية لقاح RBD mRNA-LNP في الوقاية امام SARS-CoV-2 بتحصين 6 فئران المعدلة وراثيا hACE2 بجرعة عالية 15 μg من mRNA-RBD او بجرعتين حيث الجرعة الثانية في الاسبوع الثاني بعد التطعيم الاول فبتحصين واحد حث لإنتاج أضداد محايدة للنمط الكاذب بعيار NT90 يقارب 170 لكن التحصين الثاني أدي إلي عيارات تصل ل 2000 لكن لم يتم الكشف عن الأجسام المضادة IgG الخاص ب RBD او الاضداد المحايدة من الفئران التي تلقت البلاسيبو وبعد أربع أسابيع تم التحدي ب 1*10^5 FFU من SARS-CoV-2 عبر الانف وسجلت الاوزان بعد التحدي وحيث بالفئران التي تلقت جرعة واحدة او اثنين حدث إنخفاض بالوزن باليوم الاول لكن تعافيها كان أسرع من التي تلقت البلاسيبو خلال 3-5 أيام وتم تحليل الاحمال الفيروسية بالرئة لاربعة فئران التي تم تحصينها مرة واحدة ولاربعة فئران التي تلقت أثنين من الجرعات ولاربعة فئران التي تلقت البلاسيبو في اليوم 5 بعد التحدي وظهر viral RNA بالرئة بجميع الفئران التي تلقت البلاسيبو بمستويات عالية حيث حوالي 10^8.5 نسخ الحمض النووي الريبي لكل جرام بالمقابل فئر واحد من الفئران التي تلقت جرعة واحدة كان لديه 10^7 نسخ الحمض النووي الريبي لكل جرام بيمثل إنخفاض ب 97% في الحمل الفيروسي بالرئة مقارنة بالفئران التي تلقت البلاسيبو وهو الذي أظهر ادني عيار NT90 حيث 34 بمقايسة تحييد الفيروس بالنمط الكاذب وبقية الفئران لم يظهر لديها viral RNA بالرئة قابل للكشف مثل الفئران الأربعة التي تلقت الجرعة الثانية واثنين من الفئران الباقين من التي تلقت جرعة واحدة او جرعتين او البلاسيبو للفحص المجهري ظهر ان التي تلقت البلاسيبو تعاني من الالتهاب الرئوي القصبي الحاد وإلتهاب الرئوي الخلالي وبالفئران التي تلقت جرعة واحدة بإلتهاب رئوي خفيف للغاية ولم يلاحظ أي افات في التي تلقت جرعتين وب IHC إكتشفت فيروسات SARSCoV-2 بالرئة للفئران التي تلقت البلاسيبو لكن للتي تلقت لقاح mRNA-RBD لم يكتشف فحتي جرعة واحدة من mRNA-RBD بتمنع تكاثر الفيروس في الرئة .
لتقييم الإستجابة الخلطية للحماية طويلة الامد تم تحصين 10 فئران BALB/c بجرعة عالية من mRNA-RBD و 10 فئران أخري بالبلاسيبو وبكل منهم 5 فئران تم القتل الرحيم في الاسبوع 8 بعد التطعيم و 5 فئران أخري في الاسبوع 26 بعد التطعيم وحيث بتجمع منها الأمصال بكميات كبيرة وتم ملاحظة ان عيارات IgG و NT90 بمصل الفئران المحصنة بالذروة بالأسبوع الثامن حيث حوالي 10^5 و حوالي 10^3 وعيارات NT90 ثابتة تقريبا من الأسبوع 10-26 بعد التطعيم وعند 600 تقريبا في الاسبوع 26 بعد التطعيم وخمسة فئران hACE2 تم نقل لها الامصال من الفئران المحصنة التي قتلت بالاسبوع 8 و 5 فئران اخري نقل لها أمصال الفئران المحصنة التي قتلت بالاسبوع 26 وخمسة أخري نقل لها امصال الفئران التي تلقت البلاسيبو وبعد يوم واحد تم التحدي ب 1*10^5 FFU من SARS-CoV-2 عبر الانف وتم ملاحظة خسارة وزن خلال اليوم الاول والثاني لكن سرعان ما حدث التعافي خلال اليوم الثالث إلي الخامس من يوم التحدي وحيث تم حصاد أنسجة الرئة بحثا عن أحمال viral RNA وتسببت الامصال الماخوذة من الفئران المحصنة بالاسبوع 8 او 28 في خفض كبير لكن امصال الاسبوع 8 الخفض بها لم يكن بشكل كبير عن الاسبوع 28 وفقط احمال viral RNA ظهرت بقلوب أثنين من الفئران التي تلقت الامصال من الفئران التي تلقت البلاسيبو فتحصين بجرعة واحدة من mRNA-RBD بيمنح حماية طويلة الامد .
سبق ولقاح mRNA بنوكليوزيد معدل بجرعة واحدة وفر حماية للرئيسيات غير البشرية من فيروس الزيكا ولقاح ChAdOx1 nCoV-19 حث لعيارات IgG من 400-6400 وبالجرعة الثانية 400–19,200 ولاضداد التحييد 5-40 وبالجرعة الثانية 10–160 وبلقاح DNA ل RBD ثلاثي من 74-170 لكن جرعة واحدة من mRNA-RBD أثارت عيار IgG ل RBD ب 000 100 وعيار الاضداد المحايدة للفيروس الحي 920 والاضداد المحايدة بمصل المرضي المتماثلين للشفاء حوالي 430 ب GMT وبيذكر الباحثين الصينين أن المناطق الاخري غير RBD في بروتين سبايك والبروتينات الفيروسية الاخري قد تحث علي رد مناعي سريع الزوال .
بمقايسة microcytopathogenic effect تم إختبار فعالية تحييد من مصل 12 من المتطوعيين بالتجارب السريرية للقاح بفيروس كامل معطل بهيدروكسيد الالمنيوم كمساعد BBIBP-CorV لسينوفارم وللقاح ZF2001 ب RBD ثنائي بهيدروكسيد الالمنيوم كمساعد ل Zhifei مع SARS-CoV-2 بمتغير جنوب أفريقيا B.1.351 وحيث 10 تغييرات ببروتين سبايك فهناك 5 بنطاق N-terminal و ثلاثة في RBD واثنين في مجال C-terminal ومنطقة S1/S2 والتي تسببت في خفض عيار التحييد حيث ب GMTs ل BBIBP-CorV من 110.9-70.9 ول ZF2001 من 106.1- 66.6 .
مساعد رئيس الوزراء الباكستاني للصحة ذكر ان لقاح ad5-nCoV لشركة CanSinoBIO الصينية حيث الفيروس الغدي البشري النمط-5 غير متكاثر بجين بروتين سبايك كامل محسن بجرعة واحدة بالحقن بالعضل بالتجارب مع 30 ألف متطوع ظهر ان اللقاح امن بتحليل مؤقت علي 101 حالة بفاعلية بمنع المرض الشديد 90.98% وبباكستان 100% وللأعراض 65.7% وبباكستان 74.8% وفقا للجنة مراقبة البيانات المستقلة IDMC وفي إتفاق مبدئي بين شركتي Petrovax Pharm الروسية و CanSino من جهة و RDIF لبدء تجربة بروسيا بلقاح Gam-COVID-Vac لكن فقط بالجرعة الاولي rAd26 واما الجرعة الثانية ستكون ad5-nCoV لتوفير حماية افضل من سلالات الفيروس الجديدة .
التعديل الأخير: